Ketogenní dieta při léčbě Alzheimerovy choroby (JT821)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku 50 - 85 let;
2. Subjekt musí mít ukončené šesté třídy základní školy (nebo její ekvivalent) a musí být schopen absolvovat hodnocení kognitivních schopností a další testy stanovené v protokolu;
3. Splňování diagnostických kritérií pro pravděpodobnou demenci Alzheimerovy choroby podle Národního ústavu pro stárnutí a Alzheimerovu asociaci (NIA-AA) (2011);
4. Prožívání poklesu paměti po dobu nejméně 12 měsíců a pomalý progresivní trend;
5. Subjekt s mírnou až střední závažností onemocnění, konkrétně ti, kteří splňují následující kritéria při screeningové návštěvě a na začátku studie: 11 bodů ≤ celkové skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) < 26 bodů (pro subjekty se základním vzděláním, 11 bodů ≤ celkové skóre MMSE ≤ 22 bodů); 1 bod ≤ celkové skóre Klinické škály hodnocení demence (CDR) ≤ 2 body;
6. Celkové skóre na Hachinské ischemické škále (HIS) ≤ 4 body;
7. Celkové skóre na Hamiltonově škále deprese (HAMD, 17-položková verze) ≤ 17 bodů;

8. Při screeningové návštěvě nebo během posledních 6 měsíců musí subjekt podstoupit prostý sken mozku pomocí magnetické rezonance (MRI) a šikmý koronální sken hipokampu:

   ①Ukazující vysokou pravděpodobnost AD (Vizuální škála hodnocení atrofie mediálního temporálního laloku [MTA škála] stupeň: Stupeň 1 nebo vyšší je považován za abnormální);

   ②Žádné infarktové léze v klíčových oblastech, jako je thalamus, hipokampus, entorinální kůra, parahipokampální kůra, gyrus angularis, kůra a další subkortikální šedé jádra;

   ③Stupeň na Škále hodnocení lézí bílé hmoty mozku (Fazekasova škála) ≤ 2. Pokud pacient může poskytnout výsledky šikmého koronálního skenu hipokampu mozku pomocí MRI, které splňují požadavky protokolu do 6 měsíců před screeningovou návštěvou, mohou být použity jako základ pro zařazení a není třeba je opakovat. Pokud výzkumník nemůže určit, zda se stav subjektu změnil, lze před zařazením provést další prostý sken mozku pomocí MRI a šikmý koronální sken hipokampu.

9. Pacientky musí být ženy po menopauze (postmenopauza ≥ 24 týdnů), podstoupily chirurgickou sterilizaci, nebo plodné ženy, které souhlasí s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie. Plodné ženy nebo pacientky s postmenopauzálním obdobím kratším než 24 týdnů musí během screeningového období podstoupit test moči na těhotenství a výsledek musí být negativní;
10. Subjekty musí při prvním screeningu dostávat stabilní a pravidelnou léčbu léky proti demenci po dobu delší než 1 měsíc;
11. Subjekt by měl mít stabilního a spolehlivého pečovatele, který může poskytovat péči alespoň 4 dny v týdnu, s alespoň 4 hodinami denně. Pečovatel bude subjektu pomáhat po celou dobu studie a musí subjekt doprovázet na každou studijní návštěvu, zajišťovat dostatečnou interakci a komunikaci se subjektem, aby usnadnil výzkumníkovi dokončení relevantních škálových hodnocení.
12. Před vyšetřením při screeningové návštěvě musí subjekt podepsat písemný informovaný souhlas. Pokud subjekt nemůže podepsat kvůli omezeným kognitivním schopnostem nebo jiným důvodům, může být podpis ponechán prázdný a musí být uvedeno zdůvodnění. Zákonný zástupce by měl uvést důvod, podepsat jméno, datum a čas v oblasti popisu důvodu a také podepsat jméno, datum a čas v kolonce zákonného zástupce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Demence způsobená jinými faktory: vaskulární demence, infekce centrálního nervového systému (jako je AIDS, syfilis atd.), Creutzfeldtova-Jakobova choroba, Huntingtonova choroba a Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky, demence způsobená traumatickým poraněním mozku, jiné fyzikální a chemické faktory (jako je otrava léky, otrava alkoholem, otrava oxidem uhelnatým atd.), významná somatická onemocnění (jako je hepatická encefalopatie, plicní encefalopatie atd.), intrakraniální expanzivní léze (jako je subdurální hematom, mozkové nádory), poruchy endokrinního systému (jako jsou onemocnění štítné žlázy, onemocnění příštítných tělísek) a demence způsobená nedostatkem vitamínů nebo jakýmikoli jinými známými příčinami;
2. Hladina glukózy v krvi nalačno > 7,0 mmol/l nebo pacienti dříve diagnostikovaní s diabetem;
3. Trpění neurologickými onemocněními jinými než Alzheimerova choroba, včetně cerebrovaskulárních onemocnění, neurodegenerativních onemocnění, infekcí centrálního nervového systému, demyelinizačních onemocnění, pohybových poruch, epilepsie, onemocnění míchy, periferní neuropatie, onemocnění autonomního nervového systému, onemocnění neuromuskulární junkce a svalů;
4. Pacienti diagnostikovaní s psychiatrickými stavy podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5), včetně schizofrenie nebo jiných duševních onemocnění, bipolární poruchy, středně těžké až těžké deprese nebo deliria;
5. Abnormální laboratorní testy při screeningové návštěvě a na začátku studie: včetně testů jaterních funkcí (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST]) přesahujících dvojnásobek horní hranice normálu; a renálních funkcí (kreatinin [Cr]) přesahujících 1,5násobek horní hranice normálu. Mírné překročení, které nemá klinický význam podle posouzení výzkumníka, nemusí být vyloučeno;
6. Triglyceridy nalačno ≥ 5,7 mmol/l nebo celkový cholesterol ≥ 10,34 mmol/l při screeningové návštěvě a na začátku studie;

7. Přítomnost kterékoli z následujících infekcí při screeningové návštěvě:

   Pozitivní protilátka proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV Ab); Pozitivní protilátka proti Treponema pallidum (TP Ab);

8. Jiné aktivní a špatně kontrolované systémové závažné bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce (kromě plísňových infekcí nehtů), které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii, jako je sepse, pyemie, bakteriemie a pneumonie způsobená infekcí novým koronavirem;
9. Gastrointestinální onemocnění, která by podle posouzení výzkumníka mohla ovlivnit absorpci nebo metabolismus zkoumaného přípravku, do 2 měsíců před screeningovou návštěvou;
10. Podstoupení větších chirurgických zákroků, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení, do 6 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo plánování podstoupení větších chirurgických zákroků během studie (Definice větších chirurgických zákroků odkazuje na zákroky stupně 3 a stupně 4 podle "Pravidel pro správu stupňování chirurgických zákroků ve zdravotnických zařízeních (Zkušební)" implementovaných 6. prosince 2022);
11. Pacienti, kteří trpěli maligními nádory do 3 let před screeningovou návštěvou (s výjimkou bazaliomu kůže, který byl radikálně vyléčen, dlaždicobuněčného karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ, který byl radikálně odstraněn);
12. Historie zneužívání alkoholu nebo drog do 1 roku před screeningovou návštěvou;
13. Známá alergie na kteroukoli složku zkoumaného přípravku v této studii;
14. Mít nekorigovatelné zrakové nebo sluchové postižení nebo jakékoli jiné stavy, které by ovlivnily hodnocení škály;
15. Kojící ženy;
16. Kontraindikace pro JT821:

Absolutní kontraindikace:

1. Diabetes 1. typu
2. Primární deficit karnitinu (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšená kreatinkináza (CK) atd.)
3. Deficit karnitinpalmitoyltransferázy (CPT) I a II (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšené transaminázy, CK, zvýšená amoniakémie, tandemová hmotnostní spektrometrie pro měření profilu acylkarnitinů v krvi atd.)
4. Deficit karnitinového translokátoru (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšené transaminázy, CK, zvýšená amoniakémie, tandemová hmotnostní spektrometrie pro měření profilu acylkarnitinů v krvi atd.)
5. Poruchy β-oxidace (Laboratorní testy: Krevní glukóza, elektrolyty, lipidy, koagulace, jaterní funkce, renální funkce)
6. Deficit dehydrogenázy středně dlouhých acylů (MCAD) (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšené transaminázy, CK, zvýšená amoniakémie, metabolická acidóza, tandemová hmotnostní spektrometrie pro měření profilu acylkarnitinů v krvi atd.)
7. Deficit dehydrogenázy dlouhých acylů (LCAD) (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšené transaminázy, CK, zvýšená kreatinkinázová izoenzym (CK-MB) a laktátdehydrogenáza (LDH), tandemová hmotnostní spektrometrie pro měření profilu acylkarnitinů v krvi)
8. Deficit dehydrogenázy krátkých acylů (SCAD) (Laboratorní testy: Tandemová hmotnostní spektrometrie pro měření profilu acylkarnitinů v krvi, stanovení aktivity enzymu SCAD)
9. Deficit dlouhého řetězce 3-hydroxyacyl-CoA (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšené transaminázy, CK, zvýšená CK-MB a LDH, analýza profilu acylkarnitinů v krvi atd.)
10. Deficit středního řetězce 3-hydroxyacyl-CoA (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšené transaminázy, CK, zvýšená CK-MB a LDH, analýza profilu acylkarnitinů v krvi atd.)
11. Deficit pyruvátkarboxylázy (Laboratorní testy: Hypoglykémie s nízkou hladinou ketonů, zvýšené transaminázy, CK, zvýšená CK-MB a LDH, analýza profilu acylkarnitinů v krvi atd.)
12. Porfyrie (Laboratorní testy: Sluneční test močového porfobilinogenu) Relativní kontraindikace: (Hladina glukózy v krvi nalačno < 2,8 mmol/l, ketony v krvi > 0,5 mmol/l) Pacienti, kteří nemohou udržet adekvátní výživu (17) Jakékoli jiné situace, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii; (18)Aktuální účast v jiných klinických studiích léků/zařízení.