Den ketogene diæt i behandlingen af Alzheimers sygdom (JT821)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er mellem 50 og 85 år;
2. Deltageren skal have gennemført sjette klasse i folkeskolen (eller tilsvarende) og være i stand til at fuldføre de kognitive evnevurderinger og andre test som fastsat i protokollen;
3. Opfylder diagnostiske kriterier for sandsynlig AD-demens fra National Institute on Aging og Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011);
4. Har oplevet hukommelsestab i mindst 12 måneder og en langsom progressiv udvikling;
5. Deltager med mild til moderat sygdomsgrad, specifikt dem, der opfylder følgende kriterier ved screeningsbesøget og baseline: 11 point ≤ Mini-Mental State Examination (MMSE) totalscore < 26 point (for deltagere med folkeskoleuddannelse, 11 point ≤ MMSE totalscore ≤ 22 point); 1 point ≤ Clinical Dementia Rating Scale (CDR) totalscore ≤ 2 point;
6. Totalscore på Hachinski Iskæmisk Skala (HIS) ≤ 4 point;
7. Totalscore på Hamilton Depressionsskala (HAMD, 17-item version) ≤ 17 point;

8. Ved screeningsbesøget eller inden for de sidste 6 måneder skal deltageren gennemgå en hjernemagnetisk resonansscanning (MRI) almindelig scanning og skrå koronal hippocampusscanning:

   ①Viser høj sandsynlighed for AD (Visuel Vurderingsskala for Medial Temporal Lobe Atrofi [MTA-skala] grad: Grad 1 eller højere betragtes som unormal);

   ②Ingen infarktlæsioner i nøgleområder som thalamus, hippocampus, entorhinal cortex, parahippocampal cortex, angular gyrus, cortex og andre subkortikale grå substans kerner;

9. Graden på Brain White Matter Lesion Rating Scale (Fazekas-skala) ≤ 2. Hvis patienten kan fremlægge resultaterne af hjernens MRI skrå koronale hippocampusscanning, der opfylder protokolkravene inden for 6 måneder før screeningsbesøget, kan det bruges som grundlag for inddragelse og behøver ikke gentages. Hvis forskeren ikke kan afgøre, om deltagerens tilstand har ændret sig, kan yderligere hjernemagnetisk resonansscanning almindelig scanning og skrå koronal hippocampusscanning udføres før inddragelse.

10. Kvindelige patienter skal være postmenopausale kvinder (postmenopause ≥ 24 uger), have gennemgået kirurgisk sterilisering eller være fertile kvinder, der accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under studiet. Fertile kvinder eller patienter med en postmenopausal periode kortere end 24 uger skal gennemgå en urinsvangerskabstest i screeningsperioden, og resultatet skal være negativt;
11. Deltagere skal modtage stabil og regelmæssig anti-demens medicinbehandling i mere end 1 måned ved første screening;
12. Deltageren skal have en stabil og pålidelig omsorgsperson, der kan yde pleje i mindst 4 dage om ugen, med mindst 4 timer om dagen. Omsorgspersonen vil assistere deltageren gennem hele studiet og skal ledsage deltageren til hvert studiebesøg, sikre tilstrækkelig interaktion og kommunikation med deltageren for at lette forskeren i at fuldføre de relevante skalamålinger.
13. Før screeningsbesøgets undersøgelse skal deltageren underskrive et skriftligt informeret samtykke. Hvis deltageren ikke kan underskrive på grund af begrænset kognitiv evne eller andre årsager, kan signaturen være tom, og begrundelsen skal angives. Den juridiske værge skal angive årsagen, underskrive navn, dato og tid i årsagsbeskrivelsesområdet og også underskrive navn, dato og tid i den juridiske værge kolonne.

Eksklusionskriterier:

1. Demens forårsaget af andre faktorer: vaskulær demens, centrale nervesysteminfektioner (såsom AIDS, syfilis osv.), Creutzfeldt-Jakob sygdom, Huntingtons sygdom og Parkinsons sygdom, Lewy-legeme demens, traumatisk hjerneskade demens, andre fysiske og kemiske faktorer (såsom lægemningsforgiftning, alkoholforgiftning, kulilteforgiftning osv.), signifikante somatiske sygdomme (såsom hepatisk encefalopati, pulmonal encefalopati osv.), intrakranielle rumoptagende læsioner (såsom subduralt hæmatom, hjernetumorer), endokrine systemforstyrrelser (såsom thyroideasygdomme, parathyroideasygdomme) og demens forårsaget af vitaminmangel eller andre kendte årsager;
2. Fastende blodsukker > 7,0 mmol/L eller patienter tidligere diagnosticeret med diabetes;
3. Har lidt af neurologiske sygdomme udover Alzheimers sygdom, herunder cerebrovaskulære sygdomme, neurodegenerative sygdomme, centrale nervesysteminfektioner, demyeliniserende sygdomme, bevægelsesforstyrrelser, epilepsi, rygmarvssygdomme, perifer neuropati, autonom nervesystemsygdomme, neuromuskulær junction og muskelsygdomme;
4. Patienter diagnosticeret med psykiske tilstande i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), inklusive skizofreni eller andre psykiske sygdomme, bipolar lidelse, moderat til svær depression eller delirium;
5. Unormale laboratorietest ved screeningsbesøg og baseline: inklusive leverfunktionstest (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST]) der overstiger dobbelt øvre grænse for normal; og nyrefunktion (kreatinin [Cr]) der overstiger 1,5 gange øvre grænse for normal. Mindre overskridelser der ikke er klinisk signifikante, som vurderet af forskeren, kan ikke udelukkes;
6. Fastende triglycerider ≥ 5,7 mmol/L eller total kolesterol ≥ 10,34 mmol/L ved screeningsbesøget og baseline;

7. Tilstedeværelse af følgende infektioner ved screeningsbesøget:

   Positivt human immundefektvirus antistof (HIV Ab); Positivt Treponema pallidum antistof (TP Ab);

8. Andre aktive og dårligt kontrollerede systemiske alvorlige bakterielle, virale, svampe- eller parasitære infektioner (undtagen svampenagelinfektioner) som forskeren vurderer uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse, såsom sepsis, pyæmi, bakteriemi og lungebetændelse forårsaget af ny coronavirusinfektion;
9. Mave-tarmsygdomme der kan påvirke absorptionen eller metabolismen af undersøgelsesproduktet som vurderet af forskeren, inden for 2 måneder før screeningsbesøget;
10. Har gennemgået større operationer vurderet uegnet til inddragelse af forskeren inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller planlægger at gennemgå større operationer i studieperioden (Definitionen af større operationer henviser til Grad 3 og Grad 4 operationer som beskrevet i "Administrative Foranstaltninger for Graduering af Operationer i Medicinske Institutioner (Forsøg)" implementeret 6. december 2022);
11. Patienter der har lidt af ondartede svulster inden for 3 år før screeningsbesøget (undtagen basalcellecarcinom af huden der er radikalt helbredt, planocellulært carcinom af huden og/eller carcinoma in situ der er radikalt fjernet);
12. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget;
13. Kendt allergi over for nogen komponenter af undersøgelsesproduktet i denne undersøgelse;
14. Har ukorrigerbare syns- eller hørehandicap eller andre tilstande der vil påvirke vurderingen af skalaen;
15. Ammede kvinder;
16. Kontraindikationer mod JT821:

Absolutte kontraindikationer:

1. Type 1 diabetes
2. Primær carnitinmangel (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet kreatinkinase (CK) osv.)
3. Carnitinpalmitoyltransferase (CPT) I og II mangel (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet transaminaser, CK, forhøjet blodammoniak, tandem massespektrometri til måling af blodacylcarnitinprofil osv.)
4. Carnitintranslokase mangel (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet transaminaser, CK, forhøjet blodammoniak, tandem massespektrometri til måling af blodacylcarnitinprofil osv.)
5. β-Oxidationsforstyrrelser (Laboratorietest: Blodsukker, elektrolytter, blodfedt, koagulation, leverfunktion, nyrefunktion)
6. Medium-chain acyl dehydrogenase mangel (MCAD) (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet transaminaser, CK, forhøjet blodammoniak, metabolisk acidose, tandem massespektrometri til måling af blodacylcarnitinprofil osv.)
7. Long-chain acyl dehydrogenase mangel (LCAD) (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet transaminaser, CK, forhøjet kreatinkinase isoenzym (CK-MB) og lactatdehydrogenase (LDH), tandem massespektrometri til måling af blodacylcarnitinprofil)
8. Short-chain acyl dehydrogenase mangel (SCAD) (Laboratorietest: Tandem massespektrometri til måling af blodacylcarnitinprofil, bestemmelse af SCAD enzymaktivitet)
9. Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA mangel (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet transaminaser, CK, forhøjet CK-MB og LDH, analyse af blodacylcarnitinprofil osv.)
10. Medium-chain 3-hydroxyacyl-CoA mangel (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet transaminaser, CK, forhøjet CK-MB og LDH, analyse af blodacylcarnitinprofil osv.)
11. Pyruvat carboxylase mangel (Laboratorietest: Hypoglykæmi med lave ketonniveauer, forhøjet transaminaser, CK, forhøjet CK-MB og LDH, analyse af blodacylcarnitinprofil osv.)
12. Porfyri (Laboratorietest: Sollysstest af urinporfobilinogen) Relative kontraindikationer: (Fastende blodsukker < 2,8 mmol/L, blodketon > 0,5 mmol/L) Patienter der ikke kan opretholde tilstrækkelig ernæring (17) Andre situationer som forskeren vurderer uegnet til deltagelse i denne undersøgelse; (18)Deltager i øjeblikket i andre lægemiddel/udstyr kliniske forsøg.