Dieta ketogeniczna w leczeniu choroby Alzheimera (JT821)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent ma od 50 do 85 lat;
2. Pacjent musi mieć ukończoną szóstą klasę szkoły podstawowej (lub jej odpowiednik) i być zdolny do wykonania ocen zdolności poznawczych oraz innych testów zgodnie z protokołem;
3. Spełnianie kryteriów diagnostycznych prawdopodobnej demencji alzheimerowskiej według National Institute on Aging i Alzheimer's Association (NIA-AA) (2011);
4. Doświadczenie spadku pamięci przez co najmniej 12 miesięcy i powolny postępujący trend;
5. Pacjent z łagodnym do umiarkowanym nasileniem choroby, w szczególności spełniający następujące kryteria podczas wizyty kwalifikacyjnej i na początku badania: 11 punktów ≤ całkowity wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) < 26 punktów (dla pacjentów z wykształceniem podstawowym, 11 punktów ≤ całkowity wynik MMSE ≤ 22 punkty); 1 punkt ≤ całkowity wynik Clinical Dementia Rating Scale (CDR) ≤ 2 punkty;
6. Całkowity wynik w skali Hachinski Ischemic Scale (HIS) ≤ 4 punkty;
7. Całkowity wynik w skali depresji Hamiltona (HAMD, wersja 17-punktowa) ≤ 17 punktów;

8. Podczas wizyty kwalifikacyjnej lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy pacjent musi przejść badanie rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu w sekwencji podstawowej oraz skan skośny czołowy hipokampa:

   ① Wykazujący wysokie prawdopodobieństwo AD (skala oceny wizualnej zaniku przyśrodkowego płata skroniowego [skala MTA]: stopień 1 lub wyższy uważa się za nieprawidłowy);

   ② Brak ognisk zawałowych w kluczowych obszarach, takich jak wzgórze, hipokamp, kora śródwęchowa, kora przyhipokampowa, zakręt kątowy, kora oraz inne jądra podkorowe istoty szarej;

9. Pacjentki muszą być kobietami po menopauzie (okres po menopauzie ≥ 24 tygodnie), poddane sterylizacji chirurgicznej lub kobiety płodne, które zgadzają się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania. Kobiety płodne lub pacjentki z okresem po menopauzie krótszym niż 24 tygodnie muszą przejść test ciążowy z moczu w okresie kwalifikacyjnym, a wynik musi być ujemny;
10. Pacjenci muszą otrzymywać stabilne i regularne leczenie przeciwotępienne przez ponad 1 miesiąc podczas pierwszej kwalifikacji;
11. Pacjent powinien mieć stabilnego i niezawodnego opiekuna, który może zapewnić opiekę przez co najmniej 4 dni w tygodniu, przez co najmniej 4 godziny dziennie. Opiekun będzie wspierał pacjenta przez całe badanie i musi towarzyszyć pacjentowi podczas każdej wizyty badawczej, zapewniając wystarczającą interakcję i komunikację z pacjentem, aby ułatwić badaczowi wykonanie odpowiednich ocen skalą.
12. Przed badaniem podczas wizyty kwalifikacyjnej pacjent musi podpisać pisemną świadomą zgodę. Jeśli pacjent nie może podpisać z powodu ograniczonej zdolności poznawczej lub innych powodów, podpis może pozostać pusty, a uzasadnienie musi zostać podane. Opiekun prawny powinien podać powód, podpisać imię i nazwisko, datę i godzinę w obszarze opisu przyczyny, a także podpisać imię i nazwisko, datę i godzinę w kolumnie opiekuna prawnego.

Kryteria wykluczenia:

1. Demencja spowodowana innymi czynnikami: demencja naczyniowa, infekcje ośrodkowego układu nerwowego (takie jak AIDS, kiła itp.), choroba Creutzfeldta-Jakoba, choroba Huntingtona i choroba Parkinsona, demencja z ciałami Lewy'ego, demencja pourazowa, inne czynniki fizyczne i chemiczne (takie jak zatrucie lekami, zatrucie alkoholem, zatrucie tlenkiem węgla itp.), istotne choroby somatyczne (takie jak encefalopatia wątrobowa, encefalopatia płucna itp.), śródczaszkowe zmiany ogniskowe (takie jak krwiak podtwardówkowy, guzy mózgu), zaburzenia układu hormonalnego (takie jak choroby tarczycy, choroby przytarczyc) oraz demencja spowodowana niedoborem witamin lub jakiejkolwiek innej znanej przyczyny;
2. Glukoza na czczo > 7,0 mmol/L lub pacjenci wcześniej zdiagnozowani z cukrzycą;
3. Przebyte choroby neurologiczne inne niż choroba Alzheimera, w tym choroby naczyniowe mózgu, choroby neurodegeneracyjne, infekcje ośrodkowego układu nerwowego, choroby demielinizacyjne, zaburzenia ruchowe, padaczka, choroby rdzenia kręgowego, neuropatie obwodowe, choroby autonomicznego układu nerwowego, choroby połączenia nerwowo-mięśniowego i mięśni;
4. Pacjenci zdiagnozowani z zaburzeniami psychicznymi według Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5), w tym schizofrenia lub inne choroby psychiczne, choroba afektywna dwubiegunowa, umiarkowana do ciężkiej depresja lub delirium;
5. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty kwalifikacyjnej i na początku badania: w tym testy czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT], aminotransferaza asparaginianowa [AST]) przekraczające dwukrotność górnej granicy normy; oraz czynność nerek (kreatynina [Cr]) przekraczająca 1,5-krotność górnej granicy normy. Nieznaczne przekroczenia, które nie mają znaczenia klinicznego, w ocenie badacza, mogą nie być wykluczające;
6. Triglicerydy na czczo ≥ 5,7 mmol/L lub cholesterol całkowity ≥ 10,34 mmol/L podczas wizyty kwalifikacyjnej i na początku badania;

7. Obecność którejkolwiek z następujących infekcji podczas wizyty kwalifikacyjnej:

   Dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV Ab); Dodatnie przeciwciało przeciwko krętkowi bladego (TP Ab);

8. Inne aktywne i słabo kontrolowane ogólnoustrojowe ciężkie infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze (z wyłączeniem grzybicy paznokci), które badacz uznaje za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym, takie jak posocznica, ropnica, bakteriemia oraz zapalenie płuc spowodowane zakażeniem nowym koronawirusem;
9. Choroby przewodu pokarmowego, które mogłyby wpłynąć na wchłanianie lub metabolizm badanego produktu, w ocenie badacza, w ciągu 2 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną;
10. Przebyte poważne operacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia w ciągu 6 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną lub planowane poważne operacje w okresie badania (definicja poważnych operacji odnosi się do operacji stopnia 3 i 4 zgodnie z "Administrative Measures for Grading of Surgeries in Medical Institutions (Trial)" wdrożonym 6 grudnia 2022 r.);
11. Pacjenci, którzy chorowali na nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed wizytą kwalifikacyjną (z wyłączeniem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, który został radykalnie wycięty);
12. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku przed wizytą kwalifikacyjną;
13. Znana alergia na jakikolwiek składnik badanego produktu w tym badaniu;
14. Nieskorygowane zaburzenia wzroku lub słuchu lub jakiekolwiek inne stany, które wpłynęłyby na ocenę skalą;
15. Kobiety karmiące piersią;
16. Przeciwwskazania do JT821:

Przeciwwskazania bezwzględne:

1. Cukrzyca typu 1
2. Pierwotny niedobór karnityny (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższona kinaza kreatynowa [CK] itp.)
3. Niedobór karnityny palmitoilotransferazy (CPT) I i II (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższone transaminazy, CK, podwyższony amoniak we krwi, spektrometria mas w tandemie do pomiaru profilu acylookarnityny we krwi itp.)
4. Niedobór translokazy karnityny (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższone transaminazy, CK, podwyższony amoniak we krwi, spektrometria mas w tandemie do pomiaru profilu acylookarnityny we krwi itp.)
5. Zaburzenia β-oksydacji (Badania laboratoryjne: Glukoza we krwi, elektrolity, lipidy, koagulacja, czynność wątroby, czynność nerek)
6. Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA średniołańcuchowej (MCAD) (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższone transaminazy, CK, podwyższony amoniak we krwi, kwasica metaboliczna, spektrometria mas w tandemie do pomiaru profilu acylookarnityny we krwi itp.)
7. Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA długołańcuchowej (LCAD) (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższone transaminazy, CK, podwyższona izoenzym kinazy kreatynowej [CK-MB] i dehydrogenaza mleczanowa [LDH], spektrometria mas w tandemie do pomiaru profilu acylookarnityny we krwi)
8. Niedobór dehydrogenazy acylo-CoA krótkołańcuchowej (SCAD) (Badania laboratoryjne: Spektrometria mas w tandemie do pomiaru profilu acylookarnityny we krwi, oznaczanie aktywności enzymu SCAD)
9. Niedobór długołańcuchowej 3-hydroksyacylo-CoA (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższone transaminazy, CK, podwyższone CK-MB i LDH, analiza profilu acylookarnityny we krwi itp.)
10. Niedobór średniołańcuchowej 3-hydroksyacylo-CoA (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższone transaminazy, CK, podwyższone CK-MB i LDH, analiza profilu acylookarnityny we krwi itp.)
11. Niedobór karboksylazy pirogronianowej (Badania laboratoryjne: Hipoglikemia z niskim poziomem ketonów, podwyższone transaminazy, CK, podwyższone CK-MB i LDH, analiza profilu acylookarnityny we krwi itp.)
12. Porffria (Badania laboratoryjne: Test światła słonecznego porfobilinogenu w moczu) Przeciwwskazania względne: (Glukoza na czczo < 2,8 mmol/L, ketony we krwi > 0,5 mmol/L) Pacjenci, którzy nie mogą utrzymać odpowiedniego odżywiania (17) Jakakolwiek inna sytuacja, którą badacz uznaje za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu; (18)Obecny udział w innych badaniach klinicznych leków/urządzeń.