Кетогенная диета в лечении болезни Альцгеймера (JT821)

Критерии включения:

1. Возраст участника от 50 до 85 лет;
2. Участник должен иметь образование не ниже 6 класса средней школы (или эквивалентное) и быть способным выполнить оценки когнитивных способностей и другие тесты, предусмотренные протоколом;
3. Соответствие диагностическим критериям вероятной деменции при болезни Альцгеймера Национального института по проблемам старения и Ассоциации Альцгеймера (NIA-AA) (2011);
4. Наличие ухудшения памяти в течение как минимум 12 месяцев и медленно прогрессирующая тенденция;
5. Участник с легкой или умеренной степенью тяжести заболевания, в частности, соответствующий следующим критериям на скрининговом визите и исходном уровне: 11 баллов ≤ общий балл по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) < 26 баллов (для участников с начальным образованием, 11 баллов ≤ общий балл по MMSE ≤ 22 балла); 1 балл ≤ общий балл по Шкале оценки клинической деменции (CDR) ≤ 2 балла;
6. Общий балл по Ишемической шкале Хачинского (HIS) ≤ 4 балла;
7. Общий балл по Шкале депрессии Гамильтона (HAMD, 17-пунктная версия) ≤ 17 баллов;

8. На скрининговом визите или в течение последних 6 месяцев участник должен пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с нативной последовательностью и косую коронарную гиппокампальную сканирование:

   ① Показывающее высокую вероятность БА (шкала визуальной оценки атрофии медиальной височной доли [шкала MTA]: степень 1 или выше считается аномальной);

   ② Отсутствие инфарктных поражений в ключевых областях, таких как таламус, гиппокамп, энторинальная кора, парагиппокампальная кора, угловая извилина, кора и другие подкорковые ядра серого вещества;

9. Женщины-пациенты должны быть в постменопаузе (постменопауза ≥ 24 недель), перенесшие хирургическую стерилизацию, или фертильные женщины, согласные применять эффективные методы контрацепции в течение исследования. Фертильные женщины или пациентки с продолжительностью постменопаузы менее 24 недель должны пройти тест на беременность по моче в период скрининга, и результат должен быть отрицательным;
10. Участники должны получать стабильное и регулярное лечение противо дементными препаратами более 1 месяца на момент первого скрининга;
11. У участника должен быть стабильный и надежный опекун, который может обеспечивать уход не менее 4 дней в неделю, не менее 4 часов в день. Опекун будет сопровождать участника на протяжении всего исследования и должен сопровождать его на каждом визите, обеспечивая достаточное взаимодействие и общение с участником для облегчения выполнения исследователем соответствующих шкальных оценок.
12. Перед обследованием на скрининговом визите участник должен подписать письменную форму информированного согласия. Если участник не может подписать из-за ограниченных когнитивных способностей или других причин, подпись может быть оставлена пустой, и должно быть указано обоснование. Законный представитель должен указать причину, подписать имя, дату и время в области описания причины, а также подписать имя, дату и время в колонке законного представителя.

Критерии исключения:

1. Деменция, вызванная другими факторами: сосудистая деменция, инфекции центральной нервной системы (такие как СПИД, сифилис и т.д.), болезнь Крейтцфельдта-Якоба, болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, деменция вследствие черепно-мозговой травмы, другие физические и химические факторы (такие как отравление лекарствами, алкогольное отравление, отравление угарным газом и т.д.), значительные соматические заболевания (такие как печеночная энцефалопатия, легочная энцефалопатия и т.д.), внутричерепные объемные поражения (такие как субдуральная гематома, опухоли мозга), эндокринные нарушения (такие как заболевания щитовидной железы, паращитовидных желез) и деменция, вызванная дефицитом витаминов или любыми другими известными причинами;
2. Уровень глюкозы натощак > 7,0 ммоль/л или пациенты с ранее диагностированным диабетом;
3. Наличие неврологических заболеваний, кроме болезни Альцгеймера, включая цереброваскулярные заболевания, нейродегенеративные заболевания, инфекции центральной нервной системы, демиелинизирующие заболевания, двигательные расстройства, эпилепсию, заболевания спинного мозга, периферическую невропатию, заболевания вегетативной нервной системы, заболевания нервно-мышечного синапса и мышц;
4. Пациенты с диагностированными психическими состояниями согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), включая шизофрению или другие психические заболевания, биполярное расстройство, умеренную или тяжелую депрессию или делирий;
5. Аномальные лабораторные тесты на скрининговом визите и исходном уровне: включая тесты функции печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ]), превышающие вдвое верхнюю границу нормы; и функцию почек (креатинин [Cr]), превышающую в 1,5 раза верхнюю границу нормы. Незначительные превышения, не имеющие клинического значения по мнению исследователя, могут не исключаться;
6. Триглицериды натощак ≥ 5,7 ммоль/л или общий холестерин ≥ 10,34 ммоль/л на скрининговом визите и исходном уровне;

7. Наличие любой из следующих инфекций на скрининговом визите:

   Положительный антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ Ab); Положительный антитела к бледной трепонеме (TP Ab);

8. Другие активные и плохо контролируемые системные тяжелые бактериальные, вирусные, грибковые или паразитарные инфекции (за исключением грибковых инфекций ногтей), которые исследователь считает неподходящими для участия в данном клиническом исследовании, такие как сепсис, пиемия, бактериемия и пневмония, вызванная инфекцией новым коронавирусом;
9. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на абсорбцию или метаболизм исследуемого продукта, в течение 2 месяцев до скринингового визита;
10. Перенесшие крупные операции, которые исследователь считает неподходящими для включения, в течение 6 месяцев до скринингового визита, или планирующие крупные операции в течение периода исследования (определение крупных операций относится к операциям 3 и 4 степени, как изложено в «Административных мерах по градации операций в медицинских учреждениях (Пробная версия)», введенных в действие 6 декабря 2022 года);
11. Пациенты, перенесшие злокачественные опухоли в течение 3 лет до скринингового визита (за исключением базальноклеточного рака кожи, радикально излеченного, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ, радикально удаленного);
12. Наличие в анамнезе злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 1 года до скринингового визита;
13. Известная аллергия на любые компоненты исследуемого продукта в данном исследовании;
14. Наличие некорригируемых нарушений зрения или слуха или любых других состояний, которые могут повлиять на оценку по шкале;
15. Кормящие женщины;
16. Противопоказания к JT821:

Абсолютные противопоказания:

1. Сахарный диабет 1 типа
2. Первичный дефицит карнитина (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенный уровень креатинкиназы [КК] и т.д.)
3. Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы (CPT) I и II (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенные трансаминазы, КК, повышенный уровень аммиака в крови, тандемная масс-спектрометрия для измерения профиля ацилкарнитинов в крови и т.д.)
4. Дефицит карнитинтранслоказы (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенные трансаминазы, КК, повышенный уровень аммиака в крови, тандемная масс-спектрометрия для измерения профиля ацилкарнитинов в крови и т.д.)
5. Нарушения β-окисления (Лабораторные тесты: Глюкоза крови, электролиты, липиды крови, коагуляция, функция печени, функция почек)
6. Дефицит среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (MCAD) (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенные трансаминазы, КК, повышенный уровень аммиака в крови, метаболический ацидоз, тандемная масс-спектрометрия для измерения профиля ацилкарнитинов в крови и т.д.)
7. Дефицит длинноцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (LCAD) (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенные трансаминазы, КК, повышенный уровень изофермента креатинкиназы [КК-МБ] и лактатдегидрогеназы [ЛДГ], тандемная масс-спектрометрия для измерения профиля ацилкарнитинов в крови)
8. Дефицит короткоцепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (SCAD) (Лабораторные тесты: Тандемная масс-спектрометрия для измерения профиля ацилкарнитинов в крови, определение активности фермента SCAD)
9. Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенные трансаминазы, КК, повышенный уровень КК-МБ и ЛДГ, анализ профиля ацилкарнитинов в крови и т.д.)
10. Дефицит среднецепочечной 3-гидроксиацил-КоА (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенные трансаминазы, КК, повышенный уровень КК-МБ и ЛДГ, анализ профиля ацилкарнитинов в крови и т.д.)
11. Дефицит пируваткарбоксилазы (Лабораторные тесты: Гипогликемия с низким уровнем кетонов, повышенные трансаминазы, КК, повышенный уровень КК-МБ и ЛДГ, анализ профиля ацилкарнитинов в крови и т.д.)
12. Порфирия (Лабораторные тесты: Тест на светочувствительность порфобилиногена в моче) Относительные противопоказания: (Уровень глюкозы натощак < 2,8 ммоль/л, уровень кетонов в крови > 0,5 ммоль/л) Пациенты, которые не могут поддерживать адекватное питание (17) Любые другие ситуации, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании; (18) В настоящее время участвующие в других клинических испытаниях лекарств/устройств.