La Dieta Chetogenica nel Trattamento della Malattia di Alzheimer (JT821)

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra 50 e 85 anni;
2. Il soggetto deve aver completato la sesta elementare (o equivalente) ed essere in grado di completare le valutazioni delle capacità cognitive e altri test come previsto dal protocollo;
3. Soddisfare i criteri diagnostici per la probabile demenza di Alzheimer dell'Istituto Nazionale sull'Invecchiamento e dell'Associazione Alzheimer (NIA-AA) (2011);
4. Aver sperimentato un declino della memoria per almeno 12 mesi con un andamento lentamente progressivo;
5. Soggetto con gravità della malattia da lieve a moderata, specificamente coloro che soddisfano i seguenti criteri alla visita di screening e al basale: punteggio totale Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 11 punti e < 26 punti (per soggetti con istruzione elementare, punteggio totale MMSE ≥ 11 punti e ≤ 22 punti); punteggio totale Clinical Dementia Rating Scale (CDR) ≥ 1 punto e ≤ 2 punti;
6. Punteggio totale sulla Scala Ischemica di Hachinski (HIS) ≤ 4 punti;
7. Punteggio totale sulla Scala di Depressione di Hamilton (HAMD, versione a 17 item) ≤ 17 punti;

8. Alla visita di screening o entro i 6 mesi precedenti, il soggetto deve sottoporsi a una risonanza magnetica (RM) cerebrale in scansione semplice e scansione coronale obliqua dell'ippocampo:

   ①Che mostri un'alta probabilità di AD (Scala di Valutazione Visiva dell'Atrofia del Lobo Temporale Mediale [Scala MTA]: Grado 1 o superiore è considerato anomalo);

   ②Nessuna lesione da infarto in aree chiave come talamo, ippocampo, corteccia entorinale, corteccia paraippocampale, giro angolare, corteccia e altri nuclei della sostanza grigia sottocorticale;

   ③Il grado sulla Scala di Valutazione delle Lesioni della Sostanza Bianca Cerebrale (Scala di Fazekas) ≤ 2. Se il paziente può fornire i risultati della RM cerebrale con scansione coronale obliqua dell'ippocampo che soddisfano i requisiti del protocollo entro 6 mesi prima della visita di screening, possono essere utilizzati come base per l'arruolamento e non è necessario ripeterli. Se il ricercatore non è in grado di determinare se le condizioni del soggetto siano cambiate, può essere condotta un'ulteriore RM cerebrale in scansione semplice e scansione coronale obliqua dell'ippocampo prima dell'arruolamento.

9. Le pazienti di sesso femminile devono essere donne in postmenopausa (postmenopausa ≥ 24 settimane), aver subito sterilizzazione chirurgica o essere donne fertili che accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio. Le donne fertili o le pazienti con un periodo di postmenopausa inferiore a 24 settimane devono sottoporsi a un test di gravidanza urinario durante il periodo di screening e il risultato deve essere negativo;
10. I soggetti devono essere in trattamento stabile e regolare con farmaci anti-demenza da più di 1 mese al primo screening;
11. Il soggetto deve avere un caregiver stabile e affidabile che possa fornire assistenza per almeno 4 giorni a settimana, con almeno 4 ore al giorno. Il caregiver assisterà il soggetto per tutta la durata dello studio e deve accompagnare il soggetto a ogni visita di studio, garantendo un'interazione e una comunicazione sufficienti con il soggetto per facilitare il ricercatore nel completare le valutazioni delle scale pertinenti.
12. Prima dell'esame della visita di screening, il soggetto deve firmare un modulo di consenso informato scritto. Se il soggetto non può firmare a causa di capacità cognitive limitate o altri motivi, la firma può essere lasciata in bianco e la motivazione deve essere dichiarata. Il tutore legale deve fornire il motivo, firmare nome, data e ora nell'area di descrizione del motivo, e anche firmare nome, data e ora nella colonna del tutore legale.

Criteri di esclusione:

1. Demenza causata da altri fattori: demenza vascolare, infezioni del sistema nervoso centrale (come AIDS, sifilide, ecc.), malattia di Creutzfeldt-Jakob, malattia di Huntington e malattia di Parkinson, demenza a corpi di Lewy, demenza da trauma cranico, altri fattori fisici e chimici (come avvelenamento da farmaci, avvelenamento da alcol, avvelenamento da monossido di carbonio, ecc.), malattie somatiche significative (come encefalopatia epatica, encefalopatia polmonare, ecc.), lesioni occupanti spazio intracraniche (come ematoma subdurale, tumori cerebrali), disturbi del sistema endocrino (come malattie della tiroide, malattie delle paratiroidi) e demenza causata da carenza di vitamine o qualsiasi altra causa nota;
2. Glicemia a digiuno > 7,0 mmol/L o pazienti precedentemente diagnosticati con diabete;
3. Aver sofferto di malattie neurologiche diverse dalla malattia di Alzheimer, comprese malattie cerebrovascolari, malattie neurodegenerative, infezioni del sistema nervoso centrale, malattie demielinizzanti, disturbi del movimento, epilessia, malattie del midollo spinale, neuropatie periferiche, malattie del sistema nervoso autonomo, malattie della giunzione neuromuscolare e malattie muscolari;
4. Pazienti con condizioni psichiatriche diagnosticate secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5), inclusi schizofrenia o altre malattie mentali, disturbo bipolare, depressione da moderata a grave o delirium;
5. Test di laboratorio anomali alla visita di screening e al basale: inclusi test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST]) che superano il doppio del limite superiore del normale; e funzionalità renale (creatinina [Cr]) che supera 1,5 volte il limite superiore del normale. Lieve superamento che non ha significato clinico, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere escluso;
6. Trigliceridi a digiuno ≥ 5,7 mmol/L o colesterolo totale ≥ 10,34 mmol/L alla visita di screening e al basale;

7. Presenza di una delle seguenti infezioni alla visita di screening:

   Anticorpo anti virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) positivo; Anticorpo anti Treponema pallidum (TP Ab) positivo;

8. Altre infezioni sistemiche gravi attive e scarsamente controllate da batteri, virus, funghi o parassiti (escluse infezioni fungine delle unghie) che lo sperimentatore ritiene non idonee per partecipare a questo studio clinico, come sepsi, piemia, batteriemia e polmonite causata da infezione da nuovo coronavirus;
9. Malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento o il metabolismo del prodotto in studio, a giudizio dello sperimentatore, entro 2 mesi prima della visita di screening;
10. Aver subito interventi chirurgici maggiori ritenuti non idonei per l'arruolamento dallo sperimentatore entro 6 mesi prima della visita di screening o pianificazione di sottoporsi a interventi chirurgici maggiori durante il periodo di studio (La definizione di interventi chirurgici maggiori si riferisce agli interventi di Grado 3 e Grado 4 come delineato nelle "Misure Amministrative per la Classificazione degli Interventi Chirurgici nelle Strutture Sanitarie (Prova)" implementate il 6 dicembre 2022);
11. Pazienti che hanno sofferto di tumori maligni entro 3 anni prima della visita di screening (escluso carcinoma basocellulare della pelle radicalmente curato, carcinoma squamocellulare della pelle e/o carcinoma in situ radicalmente resecato);
12. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 1 anno prima della visita di screening;
13. Allergia nota a qualsiasi componente del prodotto in studio in questa ricerca;
14. Avere deficit visivi o uditivi non correggibili o qualsiasi altra condizione che influenzerebbe la valutazione della scala;
15. Donne che allattano;
16. Controindicazioni a JT821:

Controindicazioni assolute:

1. Diabete di tipo 1
2. Carenza primaria di carnitina (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, creatin chinasi [CK] elevata, ecc.)
3. Carenza di carnitina palmitoiltransferasi (CPT) I e II (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, ammoniemia elevata, spettrometria di massa tandem per misurazione del profilo acilcarnitinico ematico, ecc.)
4. Carenza di traslocasi della carnitina (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, ammoniemia elevata, spettrometria di massa tandem per misurazione del profilo acilcarnitinico ematico, ecc.)
5. Disturbi dell'ossidazione β (Test di laboratorio: Glicemia, elettroliti, lipidi ematici, coagulazione, funzionalità epatica, funzionalità renale)
6. Carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena media (MCAD) (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, ammoniemia elevata, acidosi metabolica, spettrometria di massa tandem per misurazione del profilo acilcarnitinico ematico, ecc.)
7. Carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena lunga (LCAD) (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, isoenzima creatin chinasi [CK-MB] e lattato deidrogenasi [LDH] elevati, spettrometria di massa tandem per misurazione del profilo acilcarnitinico ematico)
8. Carenza di acil-CoA deidrogenasi a catena corta (SCAD) (Test di laboratorio: Spettrometria di massa tandem per misurazione del profilo acilcarnitinico ematico, determinazione dell'attività enzimatica SCAD)
9. Carenza di 3-idrossiacil-CoA a catena lunga (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, CK-MB e LDH elevati, analisi del profilo acilcarnitinico ematico, ecc.)
10. Carenza di 3-idrossiacil-CoA a catena media (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, CK-MB e LDH elevati, analisi del profilo acilcarnitinico ematico, ecc.)
11. Carenza di piruvato carbossilasi (Test di laboratorio: Ipoglicemia con bassi livelli di chetoni, transaminasi elevate, CK, CK-MB e LDH elevati, analisi del profilo acilcarnitinico ematico, ecc.)
12. Porfiria (Test di laboratorio: Test alla luce solare della porfobilinogeno urinario) Controindicazioni relative: (Glicemia a digiuno < 2,8 mmol/L, chetoni ematici > 0,5 mmol/L) Pazienti che non possono mantenere un'adeguata nutrizione (17) Qualsiasi altra situazione che lo sperimentatore ritiene non idonea per partecipare a questo studio; (18) Attualmente partecipanti ad altri studi clinici su farmaci/dispositivi.