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EGFRを発現しHLA-A*02発現を喪失した固形腫瘍を有する参加者における同種ロジックゲート型CAR TであるA2B395の安全性と有効性を評価する研究 (DENALI-1)

2025年9月3日 更新者:A2 Biotherapeutics Inc.

EGFRを発現し、再発性切除不能、局所進行性、または転移性固形腫瘍を有するヘテロ接合性HLA-A*02成人を対象とした、同種ロジックゲート型Tmod™ CAR TであるA2B395の安全性と有効性を評価するシームレスな第1/2相試験HLA-A*02 発現の喪失

この研究の目的は、結腸直腸がん (CRC)、非小細胞肺がん (NSCLC)、頭頸部扁平上皮がんなどの固形腫瘍を有する被験者において、同種ロジックゲート Tmod™ CAR T 細胞製品である A2B395 を試験することです。 (HNSCC)、トリプルネガティブ乳がん (TNBC)、腎細胞がん (RCC)、および EGFR を発現し喪失したその他の固形腫瘍HLA-A*02 発現。

この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

  • フェーズ 1: 患者にとって安全な A2B395 の推奨用量はどれくらいですか?
  • フェーズ 2: 推奨用量の A2B395 は固形腫瘍細胞を殺し、患者の健康な細胞を保護しますか?

参加者は研究手順と評価を実行する必要があり、また次の研究治療も受けます。

  • BASECAMP-1 への登録 (NCT04981119)
  • プレコンディショニングリンパ除去 (PCLD) レジメン
  • 割り当てられた用量での A2B395 Tmod CAR T 細胞
  • 割り当てられた用量での A2B395 Tmod CAR T 細胞

調査の概要

詳細な説明

これは、再発切除不能、局所進行性、または転移性(非治癒と考えられる)CRC、NSCLC、HNSCC、TNBC、RCC、またはその他の固形腫瘍を患う成人を登録する、シームレスな第 1/2 相多施設共同非盲検試験です。 EGFRの発現。 被験者は生殖系列 HLA-A*02 ヘテロ接合性であり、EGFR を発現し、HLA-A*02 発現が失われた腫瘍を有する必要があります。 この研究のフェーズ 1 の目的は、固形腫瘍疾患の参加者における A2B395 の安全性と最適用量 (PCLD 後) を決定することです。 この研究の第 2 相の目的は、A2B395 のさらなる安全性と有効性 (固形腫瘍疾患をどの程度うまく治療できるか) を確認することです。

これらのがんやその他の固形腫瘍に利用できる治療法は、毒性があり、衰弱性があり、死に至る可能性があります。 再発性の切除不能な疾患、局所進行性疾患、または転移性疾患では、標準治療の目的は通常、治癒というよりも緩和的なものであり、数十年間大きく変わっていません。 A2 Bio は、A2B395 Tmod CAR T 細胞療法により腫瘍標的細胞 (EGFR を発現し、HLA-A*02 タンパク質のヘテロ接合性 [LOH] が消失している細胞) の死滅が可能になるという仮説を立てています。 さらに、HLA-A*02 発現を維持し、EGFR を共発現する正常な健康な細胞 (皮膚組織など) は、Tmod CAR T 細胞のブロッカー部分が自己調節型の安全スイッチとして機能するため、標的とされません。正常な組織が損傷を受けます。 さらに、Tmod CAR T 細胞のブロッカー部分は、同種異系 CAR T 細胞によって引き起こされる可能性のある移植片対宿主病 (GvHD) から正常組織を保護する安全スイッチとして機能します。 A2 Bio は、これまでの固形腫瘍標的療法と比較して、より広い治療安全範囲を提供することを目的としています。 この仮説は研究で調査される予定です。

この研究の参加者は、事前スクリーニング BASECAMP-1 研究 (NCT04981119) に登録し、LOH の確認を受ける必要があります。 疾患が進行した場合、参加者はこの研究 (DENALI-1) のスクリーニングを行う場合があります。 研究間の時間要件はなく、患者は自身の疾患経過に基づいてBASECAMP-1からDENALI-1に直接移行できます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

240

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
        • 募集
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • コンタクト:
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
      • Los Angeles、California、アメリカ、90404
        • 募集
        • UCLA Medical Center
        • 主任研究者:
          • Deborah Wong, MD
        • コンタクト:
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic
        • コンタクト:
          • Clinical Trials Referral Office
          • 電話番号:855-776-0015
        • 主任研究者:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • 募集
        • Moffitt Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Kedar Kirtane, MD
        • コンタクト:
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic
        • コンタクト:
          • Clinical Trials Referral Office
          • 電話番号:855-776-0015
        • 主任研究者:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University
        • 主任研究者:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • コンタクト:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University
        • 主任研究者:
          • Kai He, MD, PhD
        • コンタクト:
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutch Cancer Center
        • 主任研究者:
          • Jennifer Specht, MD
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

主な包含基準:

  1. BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.の研究に適切に登録されており、NGSによるHLA-A*02のLOHを証明する組織(原発部位から可能な場合は常に)。
  2. 組織学的に確認された再発切除不能、局所進行性、または転移性CRC、NSCLC、HNSCC、TNBC、RCC、またはEGFR発現を伴うその他の固形腫瘍。 CT で 1.0 cm 以上の病変がある場合は、測定可能な疾患が必要です。
  3. プロトコールに記載されている適切な固形腫瘍疾患に対して以前に必要な治療を受けている
  4. プロトコールに記載されている適切な臓器機能を備えている
  5. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ~ 1
  6. 平均余命は3か月以上
  7. 長期的な安全性追跡調査を含む評価の研究スケジュールに従う意思がある

主な除外基準:

  1. 局所療法に適した疾患を患っている、または緩和的ではなく治療的な標準治療を受けることができる
  2. 過去の同種幹細胞移植
  3. 過去の固形臓器移植
  4. A2B395注入後3週間以内または3半減期以内のがん治療
  5. A2B395 注入後 28 日以内の放射線療法
  6. 過去6か月以内に不安定狭心症、不整脈、心筋梗塞、またはその他の重大な心臓病がある
  7. -登録後3か月以内に新たな症候性肺塞栓症(PE)または深部静脈血栓症(DVT)が発生した。 抗凝固剤の治療的投与は、登録時から 3 か月以上経過し、適切な治療を受けている場合、PE または DVT の病歴に対して許可されます。
  8. -1年以内に長期のステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療を必要とする、薬剤性間質性肺疾患および放射線肺炎を含む間質性肺疾患の病歴
  9. 在宅酸素補給が必要
  10. 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性
  11. 同意時からA2B395注入後6ヶ月まで避妊を実施する意思のない妊娠の可能性のある男性および女性の被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:A2B395
参加者はプレコンディショニングリンパ球除去(PCLD)レジメンを受け、その後0日目にA2B395の単回静脈内投与を受ける
同種ロジックゲート型 Tmod CAR T 細胞
他の名前:
  • Tmod CAR T細胞療法
研究中の次世代シーケンス (NGS) 体外診断 (IVD) 医療機器

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量レベルごとの有害事象および用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠:インフォームドコンセントの時点から A2B395 注入後 24 か月 (2 年) まで
有害事象および毒性は、がん治療評価プログラム有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (または現行バージョン) に従って評価されます。 サイトカイン放出症候群 (CRS)、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS)、および移植片対宿主病 (GvHD) のイベントは、現在のプロトコルに記載されている基準に従って等級付けされます。
インフォームドコンセントの時点から A2B395 注入後 24 か月 (2 年) まで
フェーズ 1: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠:A2B395 注入後 28 日目
RP2D は、安全性とバイオマーカー分析の考慮に加えて、BOIN 研究デザインを利用して特定されます。
A2B395 注入後 28 日目
フェーズ 2: 患者の全奏効率 (ORR)
時間枠:A2B395 注入後 24 か月
ORR は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って評価され、独立した中央レビューによって評価されます。
A2B395 注入後 24 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
A2B395の持続性
時間枠:A2B395 注入後最大 24 か月
参加者の血液サンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) (または同様の方法) によって評価された、A2B395 で治療された参加者に存在する A2B395 Tmod CAR T 細胞の数
A2B395 注入後最大 24 か月
サイトカイン解析
時間枠:A2B395 注入後最大 24 か月
A2B395で治療された参加者のインターフェロンガンマ(IFN-γ)などのサイトカインレベルは、参加者の血液サンプルのサイトカイン分析によって評価されました
A2B395 注入後最大 24 か月
サイトカイン解析
時間枠:A2B395 注入後最大 24 か月
A2B395で治療された参加者のインターロイキン-6(IL-6)などのサイトカインレベルは、参加者の血液サンプルのサイトカイン分析によって評価されました
A2B395 注入後最大 24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:John Welch, MD, PhD、A2 Biotherapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年5月22日

一次修了 (推定)

2029年3月31日

研究の完了 (推定)

2030年3月31日

試験登録日

最初に提出

2024年11月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月7日

最初の投稿 (実際)

2024年11月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月3日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究データは研究完了後 1 年以内に共有されます。

IPD 共有時間枠

データは研究完了から 1 年以内に利用可能になりますが、利用可能期間は未定です。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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