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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von A2B395, einem allogenen logikgesteuerten CAR T, bei Teilnehmern mit soliden Tumoren, die EGFR exprimieren und die HLA-A*02-Expression verloren haben (DENALI-1)

3. September 2025 aktualisiert von: A2 Biotherapeutics Inc.

Eine nahtlose Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von A2B395, einem allogenen logikgesteuerten Tmod™ CAR T, bei heterozygoten HLA-A*02-Erwachsenen mit rezidivierenden inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die EGFR exprimieren und haben HLA-A*02-Expression verloren

Ziel dieser Studie ist es, A2B395, ein allogenes logikgesteuertes Tmod™ CAR-T-Zellprodukt, bei Patienten mit soliden Tumoren zu testen, darunter Darmkrebs (CRC), nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) und Plattenepithelkarzinome im Kopf- und Halsbereich (HNSCC), dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), Nierenzellkarzinom (RCC) und andere solide Tumoren, die EGFR exprimieren und die HLA-A*02-Expression verloren haben.

Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:

  • Phase 1: Welche empfohlene Dosis von A2B395 ist für Patienten sicher?
  • Phase 2: Tötet die empfohlene Dosis von A2B395 die soliden Tumorzellen ab und schützt sie die gesunden Zellen des Patienten?

Die Teilnehmer müssen Studienverfahren und -bewertungen durchführen und erhalten außerdem die folgenden Studienbehandlungen:

  • Einschreibung in BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Vorkonditionierendes Lymphodepletionsschema (PCLD).
  • A2B395 Tmod CAR T-Zellen in der zugewiesenen Dosis
  • A2B395 Tmod CAR T-Zellen in der zugewiesenen Dosis

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine nahtlose, multizentrische, offene Phase-1/2-Studie, an der Erwachsene mit rezidivierendem inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem (als nicht kurativ geltendem) CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC oder anderen soliden Tumoren teilnehmen EGFR-Ausdruck. Die Probanden müssen in der Keimbahn HLA-A*02 heterozygot sein, mit Tumoren, die EGFR exprimieren und die HLA-A*02-Expression verloren haben. Der Zweck von Phase 1 dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und die optimale Dosis von A2B395 (nach PCLD) bei Teilnehmern mit solider Tumorerkrankung zu bestimmen. Der Zweck der Phase 2 dieser Studie besteht darin, die weitere Sicherheit und Wirksamkeit (wie gut es die solide Tumorerkrankung behandelt) von A2B395 zu bestimmen.

Die für diese Krebsarten und andere solide Tumoren verfügbare Behandlung kann toxisch, schwächend und tödlich sein. Bei rezidivierenden inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankungen ist die Absicht der Standardbehandlung typischerweise eher palliativ als kurativ und hat sich in den letzten Jahrzehnten nicht wesentlich verändert. A2 Bio geht davon aus, dass die A2B395 Tmod CAR-T-Zelltherapie die Abtötung von Tumorzielzellen ermöglichen wird (jene Zellen, die EGFR exprimieren und einen Verlust der Heterozygotie [LOH] für das HLA-A*02-Protein aufweisen). Darüber hinaus werden normale gesunde Zellen, die die HLA-A*02-Expression aufrechterhalten und EGFR koexprimieren (z. B. Hautgewebe), aufgrund des Blockeranteils der Tmod-CAR-T-Zelle, der als selbstregulierender Sicherheitsschalter zum Schutz fungiert, nicht angegriffen normales Gewebe vor Schäden. Darüber hinaus fungiert der Blockerteil der Tmod-CAR-T-Zelle als Sicherheitsschalter, um normales Gewebe vor der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) zu schützen, die durch eine allogene CAR-T-Zelle verursacht werden könnte. A2 Bio beabsichtigt, damit ein breiteres therapeutisches Sicherheitsfenster im Vergleich zu früheren Therapien zur Bekämpfung solider Tumore bereitzustellen. Diese Hypothese wird in der Studie untersucht.

Teilnehmer dieser Studie müssen sich für die Vorscreening-Studie BASECAMP-1 (NCT04981119) anmelden und über eine LOH-Bestätigung verfügen. Bei Fortschreiten der Krankheit kann der Teilnehmer ein Screening für diese Studie (DENALI-1) durchführen. Zwischen den Studien besteht kein Zeitbedarf, und Patienten können basierend auf ihrem eigenen Krankheitsverlauf direkt von BASECAMP-1 auf DENALI-1 umsteigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

240

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Rekrutierung
        • UCLA Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Deborah Wong, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hauptermittler:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hauptermittler:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University
        • Hauptermittler:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • The Ohio State University
        • Hauptermittler:
          • Kai He, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Specht, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Angemessene Aufnahme in die BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-Studie, wobei das Gewebe den LOH von HLA-A*02 durch NGS nachweist (wann immer möglich vom primären Standort aus).
  2. Histologisch bestätigtes rezidivierendes inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC oder andere solide Tumoren mit EGFR-Expression. Bei Läsionen von ≥ 1,0 cm im CT ist eine messbare Erkrankung erforderlich.
  3. Hat zuvor die erforderliche Therapie für die entsprechende solide Tumorerkrankung erhalten, wie im Protokoll beschrieben
  4. Hat eine ausreichende Organfunktion, wie im Protokoll beschrieben
  5. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
  6. Lebenserwartung von ≥3 Monaten
  7. Bereit, den Bewertungsplan der Studie einzuhalten, einschließlich der langfristigen Sicherheitsnachbeobachtung

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie geeignet ist oder in der Lage ist, eine Standardtherapie zu erhalten, die therapeutisch und nicht palliativ ist
  2. Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  3. Vorherige Organtransplantation
  4. Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen oder 3 Halbwertszeiten nach der A2B395-Infusion
  5. Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach der A2B395-Infusion
  6. Instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder andere schwere Herzerkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate
  7. Jede neue symptomatische Lungenembolie (LE) oder eine tiefe Venenthrombose (TVT) innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung. Die therapeutische Dosierung von Antikoagulanzien ist bei PE oder TVT in der Vorgeschichte zulässig, wenn mehr als 3 Monate nach dem Zeitpunkt der Einschreibung vergangen sind und angemessen behandelt wurde
  8. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einschließlich medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung und Strahlenpneumonitis, die eine Behandlung mit längeren Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln innerhalb eines Jahres erfordert
  9. Erfordert zusätzlichen Sauerstoff zu Hause
  10. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
  11. Sowohl männliche als auch weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach der Infusion von A2B395 nicht bereit sind, Empfängnisverhütung durchzuführen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A2B395
Die Teilnehmer erhalten ein präkonditionierendes Lymphodepletionsschema (PCLD), gefolgt von einer intravenösen Einzeldosis A2B395 am Tag 0
Biologisch: A2B395
Allogene logikgesteuerte Tmod-CAR-T-Zellen
Andere Namen:
  • Tmod CAR T-Zelltherapie
Diagnosetest: xT CDx mit HLA-LOH-Assay
Ein in der Erprobung befindliches In-vitro-Diagnostikum (IVD) der nächsten Generation mit Sequenzierung (NGS).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Rate unerwünschter Ereignisse und dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) nach Dosisstufe
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 24 Monate (2 Jahre) nach der A2B395-Infusion
Unerwünschte Ereignisse und Toxizität werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des Cancer Therapy Evaluation Program, Version 5.0 (oder aktuelle Version), bewertet. Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) und Ereignisse der Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) werden gemäß den im aktuellen Protokoll beschriebenen Kriterien bewertet.
Vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 24 Monate (2 Jahre) nach der A2B395-Infusion
Phase 1: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 28 Tage nach der A2B395-Infusion
Der RP2D wird mithilfe eines BOIN-Studiendesigns identifiziert und berücksichtigt zusätzlich die Sicherheits- und Biomarkeranalyse.
28 Tage nach der A2B395-Infusion
Phase 2: Die Gesamtansprechrate (ORR) für Patienten
Zeitfenster: 24 Monate nach der A2B395-Infusion
Die ORR wird gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet und durch eine unabhängige zentrale Überprüfung bewertet.
24 Monate nach der A2B395-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Persistenz von A2B395
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der A2B395-Infusion
Anzahl der A2B395-Tmod-CAR-T-Zellen, die bei mit A2B395 behandelten Teilnehmern vorhanden sind, bestimmt durch Polymerasekettenreaktion (PCR) (oder eine ähnliche Methode) an Blutproben der Teilnehmer
bis zu 24 Monate nach der A2B395-Infusion
Zytokinanalyse
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der A2B395-Infusion
Zytokinspiegel wie Interferon-Gamma (IFN-γ) bei mit A2B395 behandelten Teilnehmern, bestimmt durch Zytokinanalyse an Blutproben der Teilnehmer
bis zu 24 Monate nach der A2B395-Infusion
Zytokinanalyse
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der A2B395-Infusion
Zytokinspiegel wie Interleukin-6 (IL-6) bei mit A2B395 behandelten Teilnehmern, bestimmt durch Zytokinanalyse an Blutproben der Teilnehmer
bis zu 24 Monate nach der A2B395-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A2B395-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Studiendaten werden innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie weitergegeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden innerhalb eines Jahres nach Abschluss der Studie verfügbar sein. Die Dauer der Verfügbarkeit muss noch festgelegt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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