Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van A2B395, een allogene logica-gated CAR T, te evalueren bij deelnemers met solide tumoren die EGFR tot expressie brengen en de HLA-A*02-expressie hebben verloren (DENALI-1)

3 september 2025 bijgewerkt door: A2 Biotherapeutics Inc.

Een naadloze fase 1/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van A2B395, een allogene Logic-gated Tmod™ CAR T, bij heterozygote HLA-A*02-volwassenen met recidiverende inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die EGFR tot expressie brengen en Verloren HLA-A*02-expressie

Het doel van deze studie is het testen van A2B395, een allogeen logisch-gated Tmod™ CAR T-celproduct bij proefpersonen met solide tumoren, waaronder colorectale kanker (CRC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek. (HNSCC), triple-negatieve borstkanker (TNBC), niercelcarcinoom (RCC) en andere solide tumoren die EGFR tot expressie brengen en de HLA-A*02-expressie hebben verloren.

De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

  • Fase 1: Wat is de aanbevolen dosis A2B395 die veilig is voor patiënten
  • Fase 2: Doodt de aanbevolen dosis A2B395 de vaste tumorcellen en beschermt het de gezonde cellen van de patiënt?

Van deelnemers wordt verwacht dat ze onderzoeksprocedures en -beoordelingen uitvoeren, en dat ze ook de volgende onderzoeksbehandelingen krijgen:

  • Inschrijving voor BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Preconditioneringsregime voor lymfodepletie (PCLD).
  • A2B395 Tmod CAR T-cellen in de toegewezen dosis
  • A2B395 Tmod CAR T-cellen in de toegewezen dosis

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een naadloze fase 1/2, multicenter, open-label studie waarin volwassenen worden ingeschreven met recidiverende, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of metastatische (beschouwd als niet-curatieve) CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC of andere solide tumoren met EGFR-expressie. De proefpersonen moeten heterozygoot zijn voor HLA-A*02 in de kiemlijn, met tumoren die EGFR tot expressie brengen en de HLA-A*02-expressie verloren hebben. Het doel van fase 1 van dit onderzoek is het bepalen van de veiligheid en de optimale dosis van A2B395 (na PCLD) bij deelnemers met solide tumorziekte. Het doel van fase 2 van dit onderzoek is om de verdere veiligheid en werkzaamheid (hoe goed het de solide tumorziekte behandelt) van A2B395 te bepalen.

De beschikbare behandelingen voor deze vormen van kanker en andere solide tumoren kunnen giftig, invaliderend en fataal zijn. In de recidiverende, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting is de intentie van de standaardzorgbehandeling doorgaans eerder palliatief dan curatief, en is deze in tientallen jaren niet significant veranderd. A2 Bio veronderstelt dat A2B395 Tmod CAR T-celtherapie het doden van tumordoelcellen mogelijk zal maken (de cellen die EGFR tot expressie brengen en verlies van heterozygositeit [LOH] hebben voor het HLA-A*02-eiwit). Bovendien zullen normale gezonde cellen die de HLA-A*02-expressie in stand houden en EGFR mede tot expressie brengen (bijv. huidweefsel) niet worden aangevallen vanwege het blokkergedeelte van de Tmod CAR T-cel dat fungeert als een zelfregulerende veiligheidsschakelaar die beschermt normaal weefsel tegen beschadiging. Bovendien zal het blokkergedeelte van de Tmod CAR T-cel fungeren als een veiligheidsschakelaar om normaal weefsel te beschermen tegen graft-versus-host-ziekte (GvHD) die veroorzaakt zou kunnen worden door een allogene CAR T-cel. A2 Bio wil hiermee een breder therapeutisch veiligheidsvenster bieden in vergelijking met eerdere therapieën die zich richten op vaste tumoren. Deze hypothese zal in het onderzoek worden onderzocht.

Deelnemers aan dit onderzoek moeten zich inschrijven en een bevestiging hebben van LOH in het pre-screening BASECAMP-1-onderzoek (NCT04981119). Bij ziekteprogressie kan de deelnemer screenen op dit onderzoek (DENALI-1). Er is geen tijdsvereiste tussen de onderzoeken en patiënten kunnen rechtstreeks van BASECAMP-1 naar DENALI-1 overstappen op basis van hun eigen ziekteverloop.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
        • Werving
        • UCLA Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Deborah Wong, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefoonnummer: 855-776-0015
        • Hoofdonderzoeker:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Contact:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • The Ohio State University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kai He, MD, PhD
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Specht, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Belangrijkste inclusiecriteria:

  1. Op passende wijze opgenomen in het BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-onderzoek, met weefsel dat de LOH van HLA-A*02 door NGS aantoont (indien mogelijk vanaf de primaire locatie).
  2. Histologisch bevestigde recidiverende, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC of andere solide tumoren met EGFR-expressie. Meetbare ziekte is vereist bij laesies van ≥1,0 ​​cm op basis van CT.
  3. Heeft eerder vereiste therapie ontvangen voor de betreffende solide tumorziekte, zoals beschreven in het protocol
  4. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol
  5. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
  6. Levensverwachting van ≥3 maanden
  7. Bereid om te voldoen aan het onderzoeksschema van beoordelingen, inclusief follow-up van de veiligheid op de lange termijn

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie of die standaardbehandeling kan krijgen die therapeutisch en niet palliatief is
  2. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie
  3. Eerdere solide orgaantransplantatie
  4. Kankertherapie binnen 3 weken of 3 halfwaardetijden na A2B395-infusie
  5. Radiotherapie binnen 28 dagen na A2B395-infusie
  6. Instabiele angina pectoris, aritmie, hartinfarct of een andere significante hartziekte in de afgelopen 6 maanden
  7. Elke nieuwe symptomatische longembolie (PE) of een diepe veneuze trombose (DVT) binnen 3 maanden na inschrijving. Therapeutische dosering van anticoagulantia is toegestaan ​​bij een voorgeschiedenis van PE of DVT, indien langer dan 3 maanden vanaf het moment van inschrijving, en indien adequaat behandeld
  8. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, waaronder door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte en stralingspneumonitis, waarvoor behandeling met langdurige steroïden of andere immuunonderdrukkende middelen binnen 1 jaar nodig is
  9. Vereist aanvullende zuurstof thuis
  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven
  11. Proefpersonen, zowel mannen als vrouwen, die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot en met 6 maanden na de infusie van A2B395

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A2B395
Deelnemers ontvangen een preconditioning-lymfodepletie (PCLD)-regime, gevolgd door een enkele dosis A2B395 intraveneus op dag 0
Biologisch: A2B395
Allogene logica-gated Tmod CAR T-cellen
Andere namen:
  • Tmod CAR T-celtherapie
Diagnostische toets: xT CDx met HLA-LOH-test
Een in vitro diagnostisch (IVD) medisch apparaat voor onderzoek van de volgende generatie sequencing (NGS).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal bijwerkingen en dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) per dosisniveau
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden (2 jaar) na de A2B395-infusie
Bijwerkingen en toxiciteit zullen worden geëvalueerd volgens het Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (of de huidige versie). Cytokine-release-syndroom (CRS), immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) en graft-versus-hostziekte (GvHD) -gebeurtenissen zullen worden beoordeeld volgens de criteria die in het huidige protocol zijn beschreven.
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden (2 jaar) na de A2B395-infusie
Fase 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen na A2B395-infusie
De RP2D zal worden geïdentificeerd met behulp van een BOIN-studieontwerp, naast het overwegen van veiligheid en biomarkeranalyse.
28 dagen na A2B395-infusie
Fase 2: Het algehele responspercentage (ORR) voor patiënten
Tijdsspanne: 24 maanden na A2B395-infusie
De ORR zal worden geëvalueerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en worden beoordeeld door een onafhankelijke centrale beoordeling.
24 maanden na A2B395-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie van A2B395
Tijdsspanne: tot 24 maanden na A2B395-infusie
Aantal A2B395 Tmod CAR T-cellen aanwezig bij deelnemers behandeld met A2B395 zoals beoordeeld door polymerasekettingreactie (PCR) (of vergelijkbare methode) op bloedmonsters van deelnemers
tot 24 maanden na A2B395-infusie
Cytokine-analyse
Tijdsspanne: tot 24 maanden na A2B395-infusie
Cytokineniveaus zoals interferon-gamma (IFN-γ) bij deelnemers behandeld met A2B395, beoordeeld door cytokine-analyse op bloedmonsters van deelnemers
tot 24 maanden na A2B395-infusie
Cytokine-analyse
Tijdsspanne: tot 24 maanden na A2B395-infusie
Cytokineniveaus zoals interleukine-6 ​​(IL-6) bij deelnemers behandeld met A2B395, beoordeeld door cytokine-analyse op bloedmonsters van deelnemers
tot 24 maanden na A2B395-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A2B395-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studiegegevens worden binnen 1 jaar na voltooiing van de studie gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen binnen 1 jaar na voltooiing van het onderzoek beschikbaar zijn; de duur van de beschikbaarheid moet worden bepaald.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren