Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности A2B395, аллогенного логически управляемого CAR T, у участников с солидными опухолями, которые экспрессируют EGFR и потеряли экспрессию HLA-A*02 (DENALI-1)

3 сентября 2025 г. обновлено: A2 Biotherapeutics Inc.

Комплексное исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности A2B395, аллогенного логико-зависимого Tmod™ CAR T, у гетерозиготных HLA-A*02 взрослых с рецидивирующими неоперабельными, локально распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые экспрессируют EGFR и имеют Потеряна экспрессия HLA-A*02

Целью данного исследования является тестирование A2B395, аллогенного логико-зависимого Т-клеточного продукта Tmod™ CAR, у пациентов с солидными опухолями, включая колоректальный рак (КРР), немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи. (HNSCC), тройной негативный рак молочной железы (TNBC), почечно-клеточный рак (ПКР) и другие солидные опухоли, которые экспрессируют EGFR и потеряли HLA-A*02 выражение.

Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:

  • Фаза 1: Какова рекомендуемая доза A2B395, безопасная для пациентов?
  • Фаза 2: Убивает ли рекомендуемая доза A2B395 клетки солидной опухоли и защищает ли здоровые клетки пациента?

Участники должны будут выполнить процедуры исследования и оценки, а также получат следующие методы исследования:

  • Регистрация в BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Режим прекондиционирующей лимфодеплеции (PCLD)
  • A2B395 Tmod CAR Т-клетки в назначенной дозе
  • A2B395 Tmod CAR Т-клетки в назначенной дозе

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это бесшовное многоцентровое открытое исследование фазы 1/2, в котором участвуют взрослые с рецидивирующими неоперабельными, местно-распространенными или метастатическими (считающимися неизлечимыми) КРР, НМРЛ, HNSCC, TNBC, ПКР или другими солидными опухолями с Экспрессия EGFR. Субъекты должны быть гетерозиготными по HLA-A*02 зародышевой линии, с опухолями, которые экспрессируют EGFR и потеряли экспрессию HLA-A*02. Целью фазы 1 этого исследования является определение безопасности и оптимальной дозы A2B395 (после PCLD) у участников с солидными опухолями. Целью фазы 2 этого исследования является определение дальнейшей безопасности и эффективности (насколько хорошо она лечит солидные опухоли) A2B395.

Лечение, доступное для этих видов рака и других солидных опухолей, может быть токсичным, изнурительным и смертельным. В случае рецидивирующего неоперабельного, местно-распространенного или метастатического заболевания цель стандартного лечения обычно носит паллиативный, а не лечебный характер, и за несколько десятилетий существенно не изменилась. A2 Bio предполагает, что терапия Т-клетками A2B395 Tmod CAR позволит уничтожать опухолевые клетки-мишени (те клетки, которые экспрессируют EGFR и теряют гетерозиготность [LOH] по белку HLA-A*02). Кроме того, нормальные здоровые клетки, которые поддерживают экспрессию HLA-A*02 и совместно экспрессируют EGFR (например, ткани кожи), не будут подвергаться воздействию из-за блокирующей части Т-клетки Tmod CAR, которая действует как саморегулируемый предохранительный переключатель, защищающий нормальные ткани от повреждений. Кроме того, блокирующая часть Т-клетки Tmod CAR будет действовать как предохранительный переключатель для защиты нормальной ткани от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая может быть вызвана аллогенной Т-клеткой CAR. A2 Bio намерена обеспечить более широкий диапазон терапевтической безопасности по сравнению с предыдущими методами лечения солидных опухолей. Эта гипотеза будет изучена в ходе исследования.

Участники этого исследования должны зарегистрироваться и иметь подтверждение LOH в предварительном скрининговом исследовании BASECAMP-1 (NCT04981119). При прогрессировании заболевания участник может пройти обследование для участия в этом исследовании (DENALI-1). Между исследованиями нет временных ограничений, и пациенты могут перейти непосредственно от BASECAMP-1 к DENALI-1 в зависимости от течения их собственного заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

240

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Clinical Trials
  • Номер телефона: 310-431-9180
  • Электронная почта: ClinicalTrials@a2bio.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Рекрутинг
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Контакт:
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Рекрутинг
        • UCLA Medical Center
        • Главный следователь:
          • Deborah Wong, MD
        • Контакт:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Номер телефона: 855-776-0015
        • Главный следователь:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Номер телефона: 855-776-0015
        • Главный следователь:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
        • Главный следователь:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University
        • Главный следователь:
          • Kai He, MD, PhD
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Jennifer Specht, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Ключевые критерии включения:

  1. Соответствующим образом включен в исследование BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. с тканью, демонстрирующей LOH HLA-A * 02 по NGS (по возможности, из первичного участка).
  2. Гистологически подтвержденный рецидивирующий неоперабельный, местно-распространенный или метастатический КРР, НМРЛ, HNSCC, TNBC, ПКР или другие солидные опухоли с экспрессией EGFR. Измеримое заболевание требуется при поражениях размером ≥1,0 ​​см по данным КТ.
  3. Ранее получали необходимую терапию по поводу соответствующего солидного опухолевого заболевания, как описано в протоколе.
  4. Имеет адекватную функцию органа, как описано в протоколе.
  5. Состояние производительности ECOG от 0 до 1
  6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
  7. Готов соблюдать график оценок исследования, включая долгосрочное наблюдение за безопасностью.

Ключевые критерии исключения:

  1. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, или может получить стандартную терапию, которая является терапевтической, а не паллиативной.
  2. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток
  3. Предыдущая трансплантация твердых органов
  4. Терапия рака в течение 3 недель или 3 полупериода после инфузии A2B395.
  5. Лучевая терапия в течение 28 дней после инфузии A2B395
  6. Нестабильная стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда или любое другое серьезное заболевание сердца в течение последних 6 месяцев.
  7. Любая новая симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 3 месяцев после включения в исследование. Терапевтические дозы антикоагулянтов разрешены при ТЭЛА или ТГВ в анамнезе, если прошло более 3 месяцев с момента включения в исследование и проводится адекватное лечение.
  8. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, включая интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, и лучевой пневмонит, требующее лечения пролонгированными стероидами или другими иммуносупрессивными агентами в течение 1 года.
  9. Требуется дополнительный домашний кислород.
  10. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
  11. Субъекты, как мужчины, так и женщины, детородного возраста, которые не желают применять противозачаточные средства с момента согласия и в течение 6 месяцев после инфузии A2B395.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A2B395
Участники получают схему прекондиционирующей лимфодеплеции (PCLD) с последующей однократной дозой A2B395 внутривенно в день 0.
Биологический: A2B395
Аллогенные логически управляемые Т-клетки Tmod CAR
Другие имена:
  • Т-клеточная терапия Tmod CAR
Диагностический тест: xT CDx с анализом HLA-LOH
Исследовательское медицинское устройство нового поколения для секвенирования (NGS) для диагностики in vitro (IVD).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота нежелательных явлений и дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в зависимости от уровня дозы
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 24 месяцев (2 лет) после инфузии A2B395.
Неблагоприятные явления и токсичность будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Программы оценки терапии рака (CTCAE) версии 5.0 (или текущей версией). Синдром высвобождения цитокинов (CRS), синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS) и реакция «трансплантат против хозяина» (GvHD) будут классифицироваться в соответствии с критериями, описанными в текущем протоколе.
С момента информированного согласия до 24 месяцев (2 лет) после инфузии A2B395.
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 28 дней после инфузии A2B395
RP2D будет определен с использованием дизайна исследования BOIN, а также с учетом безопасности и анализа биомаркеров.
28 дней после инфузии A2B395
Фаза 2: Общая частота ответа (ЧОО) для пациентов
Временное ограничение: Через 24 месяца после инфузии A2B395
ЧОО будет оцениваться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и оцениваться независимым централизованным обзором.
Через 24 месяца после инфузии A2B395

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкость A2B395
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии A2B395
Количество T-клеток A2B395 Tmod CAR, присутствующих у участников, получавших A2B395, по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР) (или аналогичного метода) в образцах крови участников.
до 24 месяцев после инфузии A2B395
Цитокиновый анализ
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии A2B395
Уровни цитокинов, таких как интерферон-гамма (IFN-γ), у участников, получавших A2B395, оценивались с помощью анализа цитокинов в образцах крови участников.
до 24 месяцев после инфузии A2B395
Цитокиновый анализ
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии A2B395
Уровни цитокинов, таких как интерлейкин-6 (IL-6), у участников, получавших A2B395, оценивались с помощью анализа цитокинов в образцах крови участников.
до 24 месяцев после инфузии A2B395

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

A2 Biotherapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A2B395-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные исследования будут предоставлены в течение 1 года после завершения исследования.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны в течение 1 года после завершения исследования, продолжительность доступности еще предстоит определить.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться