Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​A2B395, en allogen logisk-styret CAR T, hos deltagere med solide tumorer, der udtrykker EGFR og har mistet HLA-A*02-ekspression (DENALI-1)

3. september 2025 opdateret af: A2 Biotherapeutics Inc.

Et problemfrit fase 1/2-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​A2B395, en Allogen Logic-gated Tmod™ CAR T, i heterozygote HLA-A*02 voksne med tilbagevendende ikke-operable, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer, der udtrykker EGFR og har Mistet HLA-A*02-udtryk

Målet med denne undersøgelse er at teste A2B395, et allogent logikstyret Tmod™ CAR T-celleprodukt i forsøgspersoner med solide tumorer, herunder kolorektal cancer (CRC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), planocellulært karcinom i hoved og hals. (HNSCC), triple-negativ brystkræft (TNBC), nyrecellekarcinom (RCC) og andre solide tumorer, der udtrykker EGFR og har mistet HLA-A*02 udtryk.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

  • Fase 1: Hvad er den anbefalede dosis af A2B395, der er sikker for patienter
  • Fase 2: Dræber den anbefalede dosis af A2B395 de solide tumorceller og beskytter patientens raske celler

Deltagerne skal udføre undersøgelsesprocedurer og vurderinger og vil også modtage følgende undersøgelsesbehandlinger:

  • Tilmelding til BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Prekonditionerende lymfodepletion (PCLD) regime
  • A2B395 Tmod CAR T-celler ved den tildelte dosis
  • A2B395 Tmod CAR T-celler ved den tildelte dosis

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en sømløs fase 1/2, multicenter, åben-label undersøgelse, der indskriver voksne med tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske (anses ikke-kurativ) CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC eller andre solide tumorer med EGFR udtryk. Forsøgspersoner skal være kimlinie-HLA-A*02-heterozygote med tumorer, der udtrykker EGFR og har mistet HLA-A*02-ekspression. Formålet med fase 1 af denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og den optimale dosis af A2B395 (efter PCLD) hos deltagere med solid tumorsygdom. Formålet med fase 2 af denne undersøgelse er at bestemme den yderligere sikkerhed og effektivitet (hvor godt det behandler den solide tumorsygdom) af A2B395.

Den tilgængelige behandling for disse kræftformer og andre solide tumorer kan være giftig, invaliderende og dødelig. I de tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser er hensigten med standardbehandling typisk palliativ snarere end helbredende og har ikke ændret sig væsentligt i flere årtier. A2 Bio antager, at A2B395 Tmod CAR T-celleterapi vil muliggøre drab af tumormålceller (de celler, der udtrykker EGFR og har tab af heterozygositet [LOH] for HLA-A*02-proteinet). Derudover vil normale sunde celler, der opretholder HLA-A*02-ekspression og co-udtrykker EGFR (f.eks. hudvæv), ikke blive målrettet på grund af blokeringsdelen af ​​Tmod CAR T-cellen, der fungerer som en selvreguleret sikkerhedsafbryder, der beskytter normalt væv fra beskadigelse. Desuden vil blokeringsdelen af ​​Tmod CAR T-cellen fungere som en sikkerhedsafbryder for at beskytte normalt væv mod graft versus host sygdom (GvHD), der kunne være forårsaget af en allogen CAR T-celle. A2 Bio har til hensigt at give et bredere terapeutisk sikkerhedsvindue sammenlignet med tidligere behandlinger til målretning af solide tumorer. Denne hypotese vil blive udforsket i undersøgelsen.

Deltagere til denne undersøgelse skal tilmeldes og have bekræftelse af LOH i præ-screening BASECAMP-1 undersøgelsen (NCT04981119). Efter sygdomsprogression kan deltageren screene for denne undersøgelse (DENALI-1). Der er ingen tidskrav mellem studierne, og patienterne kan gå direkte fra BASECAMP-1 til DENALI-1 baseret på deres eget sygdomsforløb.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Rekruttering
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Deborah Wong, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Ledende efterforsker:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Ledende efterforsker:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University
        • Ledende efterforsker:
          • Kai He, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Specht, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Passende tilmeldt BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. undersøgelsen med væv, der viser LOH af HLA-A*02 af NGS (når det er muligt fra det primære sted).
  2. Histologisk bekræftet tilbagevendende ikke-operable, lokalt fremskreden eller metastatisk CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC eller andre solide tumorer med EGFR-ekspression. Målbar sygdom er påkrævet med læsioner på ≥1,0 ​​cm ved CT.
  3. Modtaget tidligere nødvendig behandling for den passende solide tumorsygdom som beskrevet i protokollen
  4. Har tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen
  5. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
  6. Forventet levetid på ≥3 måneder
  7. Villig til at overholde undersøgelsesplanen for vurderinger, herunder langsigtet sikkerhedsopfølgning

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Har sygdom, der er egnet til lokal terapi eller i stand til at modtage standardbehandling, der er terapeutisk og ikke palliativ
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantation
  3. Tidligere solid organtransplantation
  4. Kræftbehandling inden for 3 uger eller 3 halveringstider efter A2B395-infusion
  5. Strålebehandling inden for 28 dage efter A2B395-infusion
  6. Ustabil angina, arytmi, myokardieinfarkt eller enhver anden signifikant hjertesygdom inden for de sidste 6 måneder
  7. Enhver ny symptomatisk lungeemboli (PE) eller en dyb venetrombose (DVT) inden for 3 måneder efter tilmelding. Terapeutisk dosering af antikoagulantia er tilladt for anamnese med PE eller DVT, hvis der er mere end 3 måneder fra tidspunktet for indskrivning og behandles tilstrækkeligt
  8. Anamnese med interstitiel lungesygdom, herunder lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom og strålingspneumonitis, der kræver behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler inden for 1 år
  9. Kræver supplerende ilt i hjemmet
  10. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
  11. Forsøgspersoner, både mænd og kvinder, i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter infusion af A2B395

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A2B395
Deltagerne modtager prækonditionerende lymfodepletion (PCLD) regime efterfulgt af en enkelt dosis A2B395 intravenøst ​​på dag 0
Biologisk: A2B395
Allogen logik-gatede Tmod CAR T-celler
Andre navne:
  • Tmod CAR T-celleterapi
Diagnostisk test: xT CDx med HLA-LOH assay
En næste generation af sekventering (NGS) in vitro diagnostisk (IVD) medicinsk udstyr

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Rate af uønskede hændelser og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) efter dosisniveau
Tidsramme: Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 24 måneder (2 år) efter A2B395-infusion
Bivirkninger og toksicitet vil blive evalueret i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (eller nuværende version). Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) og graft versus host disease (GvHD) hændelser vil blive klassificeret i henhold til kriterierne beskrevet i den nuværende protokol.
Fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 24 måneder (2 år) efter A2B395-infusion
Fase 1: Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage efter A2B395 infusion
RP2D vil blive identificeret ved hjælp af et BOIN-studiedesign ud over at tage hensyn til sikkerhed og biomarkøranalyse.
28 dage efter A2B395 infusion
Fase 2: Den samlede responsrate (ORR) for patienter
Tidsramme: 24 måneder efter A2B395-infusion
ORR vil blive evalueret efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 og vurderet ved uafhængig central gennemgang.
24 måneder efter A2B395-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens af A2B395
Tidsramme: op til 24 måneder efter A2B395-infusion
Antal A2B395 Tmod CAR T-celler til stede i deltagere behandlet med A2B395 som vurderet ved polymerasekædereaktion (PCR) (eller lignende metode) på deltagerblodprøver
op til 24 måneder efter A2B395-infusion
Cytokinanalyse
Tidsramme: op til 24 måneder efter A2B395-infusion
Cytokinniveauer såsom interferon-gamma (IFN-γ) hos deltagere behandlet med A2B395 vurderet ved cytokinanalyse på deltagerblodprøver
op til 24 måneder efter A2B395-infusion
Cytokinanalyse
Tidsramme: op til 24 måneder efter A2B395-infusion
Cytokinniveauer såsom interleukin-6 (IL-6) hos deltagere behandlet med A2B395 vurderet ved cytokinanalyse på deltagerblodprøver
op til 24 måneder efter A2B395-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2024

Først opslået (Faktiske)

12. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A2B395-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiedata vil blive delt inden for 1 år efter studiets afslutning.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige inden for 1 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen, længden af ​​tilgængeligheden skal bestemmes.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner