Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus A2B395:n, allogeenisen logiikkaportin CAR T:n, turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ilmentävät EGFR:ää ja ovat menettäneet HLA-A*02-ekspression (DENALI-1)

keskiviikko 3. syyskuuta 2025 päivittänyt: A2 Biotherapeutics Inc.

Saumaton vaihe 1/2 -tutkimus A2B395:n, allogeenisen logiikkaportin Tmod™ CAR T:n, turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi heterotsygoottisilla HLA-A*02-aikuisilla, joilla on toistuvia ei-leikkauskelpoisia, paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia ja joilla on EGFR:ää ilmentäviä kasvaimia Kadonnut HLA-A*02-ekspressio

Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata A2B395:tä, allogeenistä logiikkaporttia olevaa Tmod™ CAR T-solutuotetta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien paksusuolensyöpä (CRC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään ja kaulan levyepiteelisyöpä. (HNSCC), kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), munuaissolusyöpä (RCC) ja muut kiinteät kasvaimet, jotka ilmentävät EGFR:ää ja ovat menettäneet HLA-A*02-ilmentymisen.

Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:

  • Vaihe 1: Mikä on A2B395:n suositeltu annos, joka on turvallinen potilaille
  • Vaihe 2: Tappaako suositeltu A2B395-annos kiinteät kasvainsolut ja suojaa potilaan terveitä soluja

Osallistujien tulee suorittaa tutkimusmenettelyjä ja arviointeja, ja he saavat myös seuraavat tutkimushoidot:

  • Ilmoittautuminen BASECAMP-1:een (NCT04981119)
  • Preconditioning lymphodepletion (PCLD) -ohjelma
  • A2B395 Tmod CAR T-solut määrätyllä annoksella
  • A2B395 Tmod CAR T-solut määrätyllä annoksella

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on saumaton vaihe 1/2, monikeskus, avoin tutkimus, johon otetaan mukaan aikuisia, joilla on toistuvia ei-leikkauskelpoisia, paikallisesti edenneitä tai metastaattisia (jota pidetään ei-paranevana) CRC-, NSCLC-, HNSCC-, TNBC-, RCC- tai muita kiinteitä kasvaimia. EGFR-ilmentyminen. Potilaiden on oltava ituradan HLA-A*02 heterotsygoottisia ja kasvaimia, jotka ilmentävät EGFR:ää ja jotka ovat menettäneet HLA-A*02-ekspression. Tämän tutkimuksen vaiheen 1 tarkoituksena on määrittää A2B395:n turvallisuus ja optimaalinen annos (PCLD:n jälkeen) osallistujille, joilla on kiinteä kasvain. Tämän tutkimuksen vaiheen 2 tarkoituksena on määrittää A2B395:n lisäturvallisuus ja teho (kuinka hyvin se hoitaa kiinteää kasvainsairautta).

Näihin syöpiin ja muihin kiinteisiin kasvaimiin saatavilla oleva hoito voi olla myrkyllistä, heikentävää ja tappavaa. Toistuvassa ei-leikkaustilassa, paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä tavanomaisen hoidon tarkoitus on tyypillisesti palliatiivista eikä parantavaa, eikä se ole muuttunut merkittävästi useisiin vuosikymmeniin. A2 Bio olettaa, että A2B395 Tmod CAR T-soluterapia mahdollistaa tuumorikohdesolujen tappamisen (sellaiset solut, jotka ilmentävät EGFR:ää ja joilla on heterotsygoottisuuden [LOH] menetys HLA-A*02-proteiinille). Lisäksi normaalit terveet solut, jotka ylläpitävät HLA-A*02:n ilmentymistä ja koekspressoivat EGFR:ää (esim. ihokudosta), eivät ole kohteena Tmod CAR T -solun estäjäosan vuoksi, joka toimii itsesäätelevänä turvakytkimenä, joka suojaa normaali kudos vaurioilta. Lisäksi Tmod CAR T -solun estäjäosa toimii turvakytkimenä suojellakseen normaalia kudosta graft versus host -taudilta (GvHD), jonka allogeeninen CAR T-solu voi aiheuttaa. A2 Bio pyrkii tarjoamaan laajemman terapeuttisen turvaikkunan verrattuna aikaisempiin kiinteään kasvaimeen kohdistuviin hoitoihin. Tätä hypoteesia tarkastellaan tutkimuksessa.

Tämän tutkimuksen osallistujien tulee ilmoittautua ja heillä on oltava vahvistus LOH:sta esiseulontatutkimukseen BASECAMP-1 (NCT04981119). Taudin edetessä osallistuja voi seuloa tätä tutkimusta (DENALI-1). Tutkimusten välillä ei ole aikavaatimusta, ja potilaat voivat siirtyä suoraan BASECAMP-1:stä DENALI-1:een oman sairautensa kulun perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

240

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Rekrytointi
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90404
        • Rekrytointi
        • UCLA Medical Center
        • Päätutkija:
          • Deborah Wong, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Puhelinnumero: 855-776-0015
        • Päätutkija:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Puhelinnumero: 855-776-0015
        • Päätutkija:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University
        • Päätutkija:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University
        • Päätutkija:
          • Kai He, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Rekrytointi
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Jennifer Specht, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  1. Sopivasti mukana BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. -tutkimuksessa, jossa kudos osoitti HLA-A*02:n LOH:ta NGS:n toimesta (aina kun mahdollista ensisijaisesta paikasta).
  2. Histologisesti vahvistetut toistuvat ei-leikkauskelvottomat, paikallisesti edenneet tai metastaattiset CRC-, NSCLC-, HNSCC-, TNBC-, RCC- tai muut kiinteät kasvaimet, joissa on EGFR-ilmentymistä. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan, jos vauriot ovat ≥1,0 ​​cm TT:llä.
  3. Sai aikaisemman vaaditun hoidon sopivaan kiinteään kasvainsairauteen, kuten protokollassa on kuvattu
  4. Sillä on riittävä elimen toiminta protokollassa kuvatulla tavalla
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
  6. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta
  7. Valmis noudattamaan arviointien tutkimusaikataulua, mukaan lukien pitkän aikavälin turvallisuusseuranta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  1. Hänellä on sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon tai pystyy saamaan tavanomaista hoitoa, joka on terapeuttista eikä lievittävää
  2. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto
  3. Aiempi kiinteä elinsiirto
  4. Syöpähoito 3 viikon tai 3 A2B395-infuusion puoliintumisajan sisällä
  5. Sädehoito 28 päivän sisällä A2B395-infuusion jälkeen
  6. Epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö, sydäninfarkti tai mikä tahansa muu merkittävä sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  7. Mikä tahansa uusi oireinen keuhkoembolia (PE) tai syvä laskimotukos (DVT) 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Antikoagulanttien terapeuttinen annostelu on sallittu aiemman PE tai syvän laskimotukoksen yhteydessä, jos se on yli 3 kuukautta ilmoittautumishetkestä ja se on asianmukaisesti hoidettu
  8. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus ja säteilykeuhkotulehdus, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa steroideilla tai muilla immuunivastetta heikentävillä aineilla yhden vuoden sisällä
  9. Vaatii lisähappea kotiin
  10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  11. Koehenkilöt, sekä miehet että naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden ajan A2B395-infuusion jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A2B395
Osallistujat saavat preconditioning lymphodepletion (PCLD) -ohjelman, jonka jälkeen kerta-annos A2B395:tä suonensisäisesti päivänä 0
Biologinen: A2B395
Allogeeniset logiikkaportit Tmod CAR T-solut
Muut nimet:
  • Tmod CAR T-soluterapia
Diagnostinen testi: xT CDx HLA-LOH-määrityksellä
Tutkittava seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) in vitro -diagnostiikka (IVD) lääkinnällinen laite

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Haitallisten tapahtumien ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) määrä annostason mukaan
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 24 kuukauteen (2 vuoteen) A2B395-infuusion jälkeen
Haittatapahtumat ja toksisuus arvioidaan Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 (tai nykyisen version) mukaisesti. Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) ja graft versus host -tauti (GvHD) luokitellaan nykyisessä protokollassa kuvattujen kriteerien mukaisesti.
Tietoisesta suostumuksesta 24 kuukauteen (2 vuoteen) A2B395-infuusion jälkeen
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää A2B395-infuusion jälkeen
RP2D tunnistetaan käyttämällä BOIN-tutkimussuunnitelmaa turvallisuus- ja biomarkkerianalyysin lisäksi.
28 päivää A2B395-infuusion jälkeen
Vaihe 2: Potilaiden kokonaisvasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: 24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen
ORR arvioidaan kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti, ja se arvioidaan riippumattomassa keskustarkastuksessa.
24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
A2B395:n pysyvyys
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen
A2B395:llä hoidetuilla osallistujilla esiintyvien A2B395 Tmod CAR T -solujen määrä arvioituna polymeraasiketjureaktiolla (PCR) (tai vastaavalla menetelmällä) osallistujien verinäytteistä
jopa 24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen
Sytokiinianalyysi
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen
Sytokiinitasot, kuten gamma-interferoni (IFN-y) A2B395:llä hoidetuilla osallistujilla arvioituna osallistujien verinäytteiden sytokiinianalyysillä
jopa 24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen
Sytokiinianalyysi
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen
Sytokiinitasot, kuten interleukiini-6 (IL-6) osallistujilla, joita hoidettiin A2B395:llä, arvioitiin osallistujien verinäytteiden sytokiinianalyysillä
jopa 24 kuukautta A2B395-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

A2 Biotherapeutics Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 31. maaliskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. maaliskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 9. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A2B395-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimustiedot jaetaan vuoden sisällä opintojen päättymisestä.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla 1 vuoden kuluessa tutkimuksen valmistumisesta, saatavuuden kesto määritetään.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa