Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności A2B395, allogenicznego CAR T bramkowanego logiką, u pacjentów z guzami litymi wykazującymi ekspresję EGFR i utratą ekspresji HLA-A*02 (DENALI-1)

3 września 2025 zaktualizowane przez: A2 Biotherapeutics Inc.

Jednolite badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności A2B395, allogenicznego Tmod™ CAR T bramkowanego logiką, u dorosłych heterozygotycznych HLA-A*02 z nawracającymi, nieresekcyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, które wyrażają EGFR i mają Utracono ekspresję HLA-A*02

Celem tego badania jest przetestowanie A2B395, allogenicznego produktu zawierającego komórki T Tmod™ CAR z bramką logiczną u pacjentów z guzami litymi, w tym rakiem jelita grubego (CRC), niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), rak nerkowokomórkowy (RCC) i inne nowotwory lite wykazujące ekspresję EGFR i utracone ekspresję HLA-A*02.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:

  • Faza 1: Jaka jest zalecana dawka A2B395, która jest bezpieczna dla pacjentów
  • Faza 2: Czy zalecana dawka A2B395 zabija komórki guza litego i chroni zdrowe komórki pacjenta

Uczestnicy będą zobowiązani do przeprowadzenia procedur badawczych i ocen, a także otrzymają następujące leczenie:

  • Rejestracja w BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Schemat wstępnego leczenia limfodeplecji (PCLD).
  • Komórki T A2B395 Tmod CAR w przypisanej dawce
  • Komórki T A2B395 Tmod CAR w przypisanej dawce

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to płynne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2, do którego włączono osoby dorosłe z nawracającymi, nieoperacyjnymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi (uważanymi za nieskuteczne) CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC lub innymi guzami litymi z Wyrażenie EGFR. Pacjenci muszą być heterozygotami linii zarodkowej pod względem HLA-A*02, z nowotworami wykazującymi ekspresję EGFR i utraciły ekspresję HLA-A*02. Celem fazy 1 tego badania jest określenie bezpieczeństwa i optymalnej dawki A2B395 (po PCLD) u uczestników z chorobą nowotworową litą. Celem fazy 2 tego badania jest określenie dalszego bezpieczeństwa i skuteczności (jak dobrze leczy chorobę guza litego) A2B395.

Dostępne metody leczenia tych nowotworów i innych guzów litych mogą być toksyczne, wyniszczające i śmiertelne. W przypadku nawrotów nieresekcyjnych, miejscowo zaawansowanych lub z przerzutami, cel standardowego leczenia ma zazwyczaj charakter paliatywny, a nie leczniczy i nie zmienił się znacząco od kilku dziesięcioleci. A2 Bio stawia hipotezę, że terapia komórkami T A2B395 Tmod CAR umożliwi zabicie docelowych komórek nowotworowych (komórek wyrażających EGFR i wykazujących utratę heterozygotyczności [LOH] pod względem białka HLA-A*02). Dodatkowo, normalne zdrowe komórki, które utrzymują ekspresję HLA-A*02 i wykazują koekspresję EGFR (np. tkanka skórna) nie będą celem ataku ze względu na część blokującą komórki T Tmod CAR, która działa jak samoregulujący wyłącznik bezpieczeństwa, który chroni normalna tkanka przed uszkodzeniem. Co więcej, część blokująca komórki T Tmod CAR będzie działać jako wyłącznik bezpieczeństwa chroniący normalną tkankę przed chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), która może być spowodowana przez allogeniczną komórkę T CAR. Celem A2 Bio jest zapewnienie szerszego okna bezpieczeństwa terapeutycznego w porównaniu z poprzednimi terapiami ukierunkowanymi na guzy lite. Hipoteza ta zostanie zbadana w badaniu.

Uczestnicy tego badania muszą zapisać się do wstępnego badania przesiewowego BASECAMP-1 (NCT04981119) i uzyskać potwierdzenie LOH. W przypadku progresji choroby uczestnik może zostać poddany badaniu przesiewowemu (DENALI-1). Nie ma wymagań czasowych pomiędzy badaniami, a pacjenci mogą przejść bezpośrednio z BASECAMP-1 do DENALI-1 w zależności od własnego przebiegu choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

240

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Rekrutacyjny
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Rekrutacyjny
        • UCLA Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Deborah Wong, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numer telefonu: 855-776-0015
        • Główny śledczy:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numer telefonu: 855-776-0015
        • Główny śledczy:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University
        • Główny śledczy:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University
        • Główny śledczy:
          • Kai He, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Jennifer Specht, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Odpowiednio włączono do badania BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., z tkanką wykazującą LOH HLA-A*02 według NGS (o ile to możliwe z pierwotnego ośrodka).
  2. Histologicznie potwierdzone nawracające, nieresekcyjne, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC lub inne guzy lite z ekspresją EGFR. W przypadku zmian o wielkości ≥1,0 ​​cm w badaniu CT wymagana jest choroba mierzalna.
  3. Otrzymał wcześniej wymaganą terapię z powodu odpowiedniej choroby nowotworowej litej, zgodnie z opisem w protokole
  4. Ma odpowiednią funkcję narządu zgodnie z opisem w protokole
  5. Stan wydajności ECOG od 0 do 1
  6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
  7. Chęć przestrzegania harmonogramu badań i ocen, w tym długoterminowej obserwacji bezpieczeństwa

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Ma chorobę, która nadaje się do leczenia miejscowego lub może otrzymać standardową terapię, która ma charakter terapeutyczny, a nie paliatywny
  2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  3. Wcześniejszy przeszczep narządu litego
  4. Terapia nowotworu w ciągu 3 tygodni lub 3 okresów półtrwania infuzji A2B395
  5. Radioterapia w ciągu 28 dni od wlewu A2B395
  6. Niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego lub inna istotna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  7. Jakakolwiek nowa objawowa zatorowość płucna (PE) lub zakrzepica żył głębokich (DVT) w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania. Dozwolone jest terapeutyczne dawkowanie leków przeciwzakrzepowych w przypadku PE lub DVT w wywiadzie, jeśli minęło więcej niż 3 miesiące od momentu włączenia do badania i jest odpowiednio leczone
  8. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, w tym polekowa śródmiąższowa choroba płuc i popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia długotrwałymi steroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 1 roku
  9. Wymaga dodatkowego domowego tlenu
  10. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią
  11. Pacjenci, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji od chwili wyrażenia zgody do 6 miesięcy po wlewie A2B395

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A2B395
Uczestnicy otrzymują schemat wstępnej limfodeplecji (PCLD), a następnie pojedynczą dawkę A2B395 dożylnie w dniu 0
Biologiczny: A2B395
Allogeniczne komórki T Tmod CAR bramkowane logiką
Inne nazwy:
  • Terapia komórkami T Tmod CAR
Test diagnostyczny: xT CDx z testem HLA-LOH
Eksperymentalny wyrób medyczny do sekwencjonowania nowej generacji (NGS) do diagnostyki in vitro (IVD).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i toksyczności ograniczających dawkę (DLT) w zależności od poziomu dawki
Ramy czasowe: Od chwili wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy (2 lat) po wlewie A2B395
Zdarzenia niepożądane i toksyczność zostaną ocenione zgodnie z programem oceny terapii przeciwnowotworowej – wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 (lub wersji aktualnej). Zdarzenia związane z zespołem uwalniania cytokin (CRS), zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) i chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) będą oceniane zgodnie z kryteriami opisanymi w bieżącym protokole.
Od chwili wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy (2 lat) po wlewie A2B395
Faza 1: Zalecana dawka dla fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 28 dni po wlewie A2B395
RP2D zostanie zidentyfikowany w oparciu o projekt badania BOIN, a także po uwzględnieniu analizy bezpieczeństwa i biomarkerów.
28 dni po wlewie A2B395
Faza 2: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) u pacjentów
Ramy czasowe: 24 miesiące po wlewie A2B395
ORR będzie oceniany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 i oceniany w niezależnej ocenie centralnej.
24 miesiące po wlewie A2B395

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość A2B395
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po wlewie A2B395
Liczba komórek T A2B395 Tmod CAR obecnych u uczestników leczonych A2B395, jak określono za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) (lub podobnej metody) na próbkach krwi uczestników
do 24 miesięcy po wlewie A2B395
Analiza cytokin
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po wlewie A2B395
Poziomy cytokin, takich jak interferon-gamma (IFN-γ) u uczestników leczonych A2B395, oceniane na podstawie analizy cytokin w próbkach krwi uczestników
do 24 miesięcy po wlewie A2B395
Analiza cytokin
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po wlewie A2B395
Poziomy cytokin, takich jak interleukina-6 (IL-6) u uczestników leczonych A2B395, oceniane za pomocą analizy cytokin w próbkach krwi uczestników
do 24 miesięcy po wlewie A2B395

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 marca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A2B395-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane z badania zostaną udostępnione w ciągu 1 roku od zakończenia badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne w ciągu 1 roku od zakończenia badania, czas dostępności zostanie ustalony.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj