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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'A2B395, un CAR T allogénique à déclenchement logique, chez des participants atteints de tumeurs solides qui expriment l'EGFR et ont perdu l'expression de HLA-A*02 (DENALI-1)

3 septembre 2025 mis à jour par: A2 Biotherapeutics Inc.

Une étude transparente de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'A2B395, un Tmod™ CAR T allogénique à déclenchement logique, chez des adultes hétérozygotes HLA-A*02 atteints de tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques qui expriment l'EGFR et ont Expression HLA-A*02 perdue

Le but de cette étude est de tester A2B395, un produit allogénique à cellules T Tmod™ CAR T à commande logique chez des sujets atteints de tumeurs solides, notamment le cancer colorectal (CRC), le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le carcinome épidermoïde de la tête et du cou. (HNSCC), cancer du sein triple négatif (TNBC), carcinome rénal (RCC) et autres tumeurs solides qui expriment l'EGFR et ont perdu HLA-A*02 expression.

Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :

  • Phase 1 : Quelle est la dose recommandée d'A2B395 qui est sans danger pour les patients
  • Phase 2 : La dose recommandée d'A2B395 tue-t-elle les cellules tumorales solides et protège-t-elle les cellules saines du patient

Les participants devront effectuer des procédures et des évaluations d'étude, et recevront également les traitements d'étude suivants :

  • Inscription à BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Régime de lymphodéplétion de préconditionnement (PCLD)
  • Cellules CAR T A2B395 Tmod à la dose assignée
  • Cellules CAR T A2B395 Tmod à la dose assignée

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude transparente de phase 1/2, multicentrique et ouverte qui recrute des adultes atteints de CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC ou autres tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques (considérées comme non curatives). Expression EGFR. Les sujets doivent être hétérozygotes germinaux HLA-A*02, avec des tumeurs qui expriment l'EGFR et ont perdu l'expression de HLA-A*02. Le but de la phase 1 de cette étude est de déterminer l'innocuité et la dose optimale d'A2B395 (après PCLD) chez les participants atteints d'une tumeur solide. Le but de la phase 2 de cette étude est de déterminer la sécurité et l'efficacité supplémentaires (dans quelle mesure il traite la maladie des tumeurs solides) de l'A2B395.

Le traitement disponible pour ces cancers et autres tumeurs solides peut être toxique, débilitant et mortel. Dans les contextes récurrents non résécables, localement avancés ou métastatiques, l'intention du traitement standard est généralement palliative plutôt que curative et n'a pas changé de manière significative depuis plusieurs décennies. A2 Bio émet l'hypothèse que la thérapie cellulaire A2B395 Tmod CAR T permettra la destruction des cellules cibles tumorales (ces cellules qui expriment l'EGFR et présentent une perte d'hétérozygotie [LOH] pour la protéine HLA-A*02). De plus, les cellules saines normales qui maintiennent l'expression de HLA-A*02 et co-expriment l'EGFR (par exemple, les tissus cutanés) ne seront pas ciblées en raison de la partie bloqueuse de la cellule Tmod CAR T qui agit comme un interrupteur de sécurité autorégulé qui protège tissus normaux contre les dommages. De plus, la partie bloqueuse de la cellule CAR T Tmod agira comme un interrupteur de sécurité pour protéger les tissus normaux contre la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) qui pourrait être causée par une cellule CAR T allogénique. A2 Bio entend ainsi offrir une fenêtre de sécurité thérapeutique plus large par rapport aux précédentes thérapies ciblant les tumeurs solides. Cette hypothèse sera explorée dans l’étude.

Les participants à cette étude doivent s'inscrire et avoir la confirmation de LOH dans l'étude de présélection BASECAMP-1 (NCT04981119). Lors de la progression de la maladie, le participant peut être sélectionné pour cette étude (DENALI-1). Il n'y a aucune exigence de temps entre les études et les patients peuvent passer directement de BASECAMP-1 à DENALI-1 en fonction de l'évolution de leur propre maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

240

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Recrutement
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90404
        • Recrutement
        • UCLA Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Deborah Wong, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
        • Chercheur principal:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Recrutement
        • Moffitt Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numéro de téléphone: 855-776-0015
        • Chercheur principal:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
        • Chercheur principal:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Contact:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University
        • Chercheur principal:
          • Kai He, MD, PhD
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Specht, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

Critères d'inclusion clés :

  1. Enrôlé de manière appropriée dans l'étude BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., avec des tissus démontrant la LOH de HLA-A*02 par NGS (dans la mesure du possible à partir du site principal).
  2. CCR, CPNPC, HNSCC, TNBC, RCC ou autres tumeurs solides récurrentes non résécables, localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement avec expression d'EGFR. Une maladie mesurable est requise en cas de lésions ≥ 1,0 cm par tomodensitométrie.
  3. A reçu un traitement antérieur requis pour la maladie tumorale solide appropriée, comme décrit dans le protocole
  4. A une fonction organique adéquate comme décrit dans le protocole
  5. Statut de performance ECOG de 0 à 1
  6. Espérance de vie ≥3 mois
  7. Disposé à se conformer au calendrier des évaluations de l'étude, y compris un suivi de sécurité à long terme

Critères d'exclusion clés :

  1. A une maladie qui se prête à un traitement local ou est capable de recevoir un traitement standard thérapeutique et non palliatif
  2. Greffe allogénique antérieure de cellules souches
  3. Greffe antérieure d'organe solide
  4. Traitement du cancer dans les 3 semaines ou 3 demi-vies suivant la perfusion d'A2B395
  5. Radiothérapie dans les 28 jours suivant la perfusion d'A2B395
  6. Angor instable, arythmie, infarctus du myocarde ou toute autre maladie cardiaque importante au cours des 6 derniers mois
  7. Toute nouvelle embolie pulmonaire (EP) symptomatique ou thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 3 mois suivant l'inscription. L'administration thérapeutique d'anticoagulants est autorisée en cas d'antécédents d'EP ou de TVP s'ils remontent à plus de 3 mois à compter du moment de l'inscription et sont traités de manière adéquate.
  8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, y compris maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse et pneumopathie radique nécessitant un traitement prolongé avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans un délai d'un an.
  9. Nécessite un supplément d'oxygène à domicile
  10. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
  11. Sujets, hommes et femmes, en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la perfusion d'A2B395

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A2B395
Les participants reçoivent un régime de lymphodéplétion de préconditionnement (PCLD) suivi d'une dose unique d'A2B395 par voie intraveineuse au jour 0
Biologique: A2B395
Cellules Tmod CAR T allogéniques à commande logique
Autres noms:
  • Thérapie cellulaire Tmod CAR T
Test diagnostique: xT CDx avec test HLA-LOH
Un dispositif médical expérimental de diagnostic in vitro (IVD) de séquençage de nouvelle génération (NGS)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : taux d'événements indésirables et de toxicités limitant la dose (DLT) par niveau de dose
Délai: À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 24 mois (2 ans) après la perfusion d'A2B395
Les événements indésirables et la toxicité seront évalués selon les critères de terminologie communs du programme d'évaluation du cancer pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 (ou version actuelle). Le syndrome de libération des cytokines (CRS), le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) et les événements de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) seront classés selon les critères décrits dans le protocole actuel.
À partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 24 mois (2 ans) après la perfusion d'A2B395
Phase 1 : Dose recommandée pour la phase 2 (RP2D)
Délai: 28 jours après la perfusion d'A2B395
Le RP2D sera identifié à l'aide d'un plan d'étude BOIN en plus de prendre en compte la sécurité et l'analyse des biomarqueurs.
28 jours après la perfusion d'A2B395
Phase 2 : le taux de réponse global (ORR) des patients
Délai: 24 mois après la perfusion d'A2B395
L'ORR sera évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et évalué par un examen central indépendant.
24 mois après la perfusion d'A2B395

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Persistance de A2B395
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B395
Nombre de cellules CAR T A2B395 Tmod présentes chez les participants traités avec A2B395, tel qu'évalué par réaction en chaîne par polymérase (PCR) (ou méthode similaire) sur des échantillons de sang des participants
jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B395
Analyse des cytokines
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B395
Niveaux de cytokines tels que l'interféron gamma (IFN-γ) chez les participants traités avec A2B395 évalués par analyse de cytokines sur des échantillons de sang des participants
jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B395
Analyse des cytokines
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B395
Niveaux de cytokines tels que l'interleukine-6 ​​(IL-6) chez les participants traités avec A2B395 évalués par analyse de cytokines sur des échantillons de sang des participants
jusqu'à 24 mois après la perfusion d'A2B395

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

A2 Biotherapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2024

Première publication (Réel)

12 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A2B395-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données de l'étude seront partagées dans l'année suivant la fin de l'étude.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dans l'année suivant la fin de l'étude, la durée de disponibilité doit être déterminée.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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