Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til A2B395, en allogen logisk-styrt CAR T, hos deltakere med solide svulster som uttrykker EGFR og har mistet HLA-A*02-ekspresjon (DENALI-1)

3. september 2025 oppdatert av: A2 Biotherapeutics Inc.

En sømløs fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til A2B395, en allogen logisk-gatet Tmod™ CAR T, hos heterozygote HLA-A*02 voksne med tilbakevendende ikke-operable, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som uttrykker EGFR og har Mistet HLA-A*02-uttrykk

Målet med denne studien er å teste A2B395, et allogent logikk-styrt Tmod™ CAR T-celleprodukt hos personer med solide svulster inkludert kolorektal kreft (CRC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkarsinom i hode og nakke. (HNSCC), trippelnegativ brystkreft (TNBC), nyrecellekarsinom (RCC) og andre solide svulster som uttrykker EGFR og har mistet HLA-A*02 uttrykk.

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:

  • Fase 1: Hva er den anbefalte dosen av A2B395 som er trygg for pasienter
  • Fase 2: Dreper den anbefalte dosen av A2B395 de solide tumorcellene og beskytter pasientens friske celler

Deltakerne vil bli pålagt å utføre studieprosedyrer og vurderinger, og vil også motta følgende studiebehandlinger:

  • Påmelding til BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Prekondisjonerende lymfodeplesjon (PCLD) regime
  • A2B395 Tmod CAR T-celler ved den tildelte dosen
  • A2B395 Tmod CAR T-celler ved den tildelte dosen

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en sømløs fase 1/2, multisenter, åpen studie som registrerer voksne med tilbakevendende ikke-operable, lokalt avanserte eller metastatiske (ansees som ikke-kurativ) CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC eller andre solide svulster med EGFR uttrykk. Forsøkspersonene må være heterozygote i kimlinje HLA-A*02, med svulster som uttrykker EGFR og har mistet HLA-A*02-ekspresjon. Hensikten med fase 1 av denne studien er å bestemme sikkerheten og den optimale dosen av A2B395 (etter PCLD) hos deltakere med solid tumorsykdom. Hensikten med fase 2 av denne studien er å bestemme den videre sikkerheten og effekten (hvor godt den behandler den solide svulstsykdommen) av A2B395.

Behandlingen tilgjengelig for disse kreftformene og andre solide svulster kan være giftig, ødeleggende og dødelig. I den tilbakevendende, ikke-operable, lokalt avanserte eller metastatiske settingen, er intensjonen med standardbehandling vanligvis palliativ snarere enn kurativ, og har ikke endret seg vesentlig på flere tiår. A2 Bio antar at A2B395 Tmod CAR T-celleterapi vil muliggjøre dreping av tumormålceller (de cellene som uttrykker EGFR og har tap av heterozygositet [LOH] for HLA-A*02-proteinet). I tillegg vil normale friske celler som opprettholder HLA-A*02-ekspresjon og samtidig uttrykker EGFR (f.eks. hudvev) ikke bli målrettet på grunn av blokkeringsdelen av Tmod CAR T-cellen som fungerer som en selvregulert sikkerhetsbryter som beskytter normalt vev fra skade. Videre vil blokkeringsdelen av Tmod CAR T-cellen fungere som en sikkerhetsbryter for å beskytte normalt vev fra graft versus host sykdom (GvHD) som kan være forårsaket av en allogen CAR T-celle. A2 Bio har til hensikt å gi et bredere terapeutisk sikkerhetsvindu sammenlignet med tidligere behandlinger for målretting av solide svulster. Denne hypotesen vil bli utforsket i studien.

Deltakere for denne studien må registrere seg og ha bekreftelse på LOH i pre-screening BASECAMP-1 studien (NCT04981119). Ved sykdomsprogresjon kan deltakeren screene for denne studien (DENALI-1). Det er ingen tidskrav mellom studiene, og pasienter kan gå direkte fra BASECAMP-1 til DENALI-1 basert på eget sykdomsforløp.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Rekruttering
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Ta kontakt med:
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90404
        • Rekruttering
        • UCLA Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Deborah Wong, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hovedetterforsker:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonnummer: 855-776-0015
        • Hovedetterforsker:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Ta kontakt med:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • The Ohio State University
        • Hovedetterforsker:
          • Kai He, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Specht, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Passende registrert i BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc.-studien, med vev som viser LOH av HLA-A*02 av NGS (når det er mulig fra det primære stedet).
  2. Histologisk bekreftet tilbakevendende ikke-opererbar, lokalt avansert eller metastatisk CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC eller andre solide svulster med EGFR-uttrykk. Målbar sykdom er nødvendig med lesjoner på ≥1,0 ​​cm ved CT.
  3. Fikk tidligere nødvendig behandling for den aktuelle solide svulstsykdommen som beskrevet i protokollen
  4. Har tilstrekkelig organfunksjon som beskrevet i protokollen
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
  6. Forventet levealder på ≥3 måneder
  7. Villig til å følge studieplan for vurderinger inkludert langsiktig sikkerhetsoppfølging

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Har sykdom som er egnet for lokal terapi eller i stand til å motta standardbehandling som er terapeutisk og ikke palliativ
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  3. Tidligere solid organtransplantasjon
  4. Kreftbehandling innen 3 uker eller 3 halveringstider etter A2B395-infusjon
  5. Strålebehandling innen 28 dager etter A2B395-infusjon
  6. Ustabil angina, arytmi, hjerteinfarkt eller annen betydelig hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene
  7. Enhver ny symptomatisk lungeemboli (PE) eller en dyp venetrombose (DVT) innen 3 måneder etter registrering. Terapeutisk dosering av antikoagulantia er tillatt for anamnese med PE eller DVT hvis det er mer enn 3 måneder fra tidspunktet for registrering, og tilstrekkelig behandlet
  8. Anamnese med interstitiell lungesykdom inkludert legemiddelindusert interstitiell lungesykdom og strålingspneumonitt som krever behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler innen 1 år
  9. Krever ekstra oksygen hjemme
  10. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer
  11. Personer, både menn og kvinner, i fertil alder som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter infusjon av A2B395

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A2B395
Deltakerne får prekondisjonering av lymfodeplesjon (PCLD) etterfulgt av en enkelt dose A2B395 intravenøst ​​på dag 0
Biologisk: A2B395
Allogen logikk-gatede Tmod CAR T-celler
Andre navn:
  • Tmod CAR T-celleterapi
Diagnostisk test: xT CDx med HLA-LOH-analyse
Et undersøkelsesapparat for neste generasjons sekvensering (NGS) in vitro diagnostisk (IVD).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Rate av uønskede hendelser og dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter dosenivå
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 24 måneder (2 år) etter A2B395-infusjon
Bivirkninger og toksisitet vil bli evaluert i henhold til Cancer Therapy Evaluation Program Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (eller gjeldende versjon). Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) og graft versus host disease (GvHD) hendelser vil bli gradert i henhold til kriteriene beskrevet i gjeldende protokoll.
Fra tidspunktet for informert samtykke til 24 måneder (2 år) etter A2B395-infusjon
Fase 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 28 dager etter A2B395 infusjon
RP2D vil bli identifisert ved å bruke et BOIN-studiedesign i tillegg til å vurdere sikkerhet og biomarkøranalyse.
28 dager etter A2B395 infusjon
Fase 2: Den samlede responsraten (ORR) for pasienter
Tidsramme: 24 måneder etter A2B395 infusjon
ORR vil bli evaluert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og vurdert av uavhengig sentral gjennomgang.
24 måneder etter A2B395 infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persistens av A2B395
Tidsramme: opptil 24 måneder etter A2B395-infusjon
Antall A2B395 Tmod CAR T-celler tilstede i deltakere behandlet med A2B395, vurdert ved polymerasekjedereaksjon (PCR) (eller lignende metode) på deltakerblodprøver
opptil 24 måneder etter A2B395-infusjon
Cytokinanalyse
Tidsramme: opptil 24 måneder etter A2B395-infusjon
Cytokinnivåer som interferon-gamma (IFN-γ) hos deltakere behandlet med A2B395 vurdert ved cytokinanalyse på deltakerblodprøver
opptil 24 måneder etter A2B395-infusjon
Cytokinanalyse
Tidsramme: opptil 24 måneder etter A2B395-infusjon
Cytokinnivåer som interleukin-6 (IL-6) hos deltakere behandlet med A2B395 vurdert ved cytokinanalyse på deltakerblodprøver
opptil 24 måneder etter A2B395-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A2B395-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studiedata vil bli delt innen 1 år etter fullført studie.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig innen 1 år etter fullføring av studien, hvor lenge tilgjengeligheten skal bestemmes.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere