이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

EGFR을 발현하고 HLA-A*02 발현이 상실된 고형 종양이 있는 참가자에서 동종 논리 게이트 CAR T인 A2B395의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 연구 (DENALI-1)

2025년 9월 3일 업데이트: A2 Biotherapeutics Inc.

EGFR을 발현하고 EGFR을 발현하고 HLA-A*02 표현 상실

본 연구의 목표는 대장암(CRC), 비소세포폐암(NSCLC), 두경부 편평 세포 암종을 포함한 고형 종양이 있는 피험자를 대상으로 동종 로직 게이트 Tmod™ CAR T 세포 제품인 A2B395를 테스트하는 것입니다. (HNSCC), 삼중 음성 유방암(TNBC), 신장 세포 암종(RCC) 및 EGFR을 발현하고 소실된 기타 고형 종양 HLA-A*02 발현.

본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  • 1단계: 환자에게 안전한 A2B395의 권장 용량은 얼마입니까?
  • 2단계: A2B395의 권장 용량이 고형 종양 세포를 죽이고 환자의 건강한 세포를 보호합니까?

참가자는 연구 절차 및 평가를 수행해야 하며 다음과 같은 연구 치료도 받게 됩니다.

  • BASECAMP-1 등록(NCT04981119)
  • 전처리 림프구 결핍(PCLD) 요법
  • A2B395 할당된 용량의 Tmod CAR T 세포
  • A2B395 할당된 용량의 Tmod CAR T 세포

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 절제 불가능한 재발성, 국소 진행성 또는 전이성(비치료적이라고 간주되는) CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC 또는 기타 고형 종양이 있는 성인을 등록하는 원활한 1/2상 다기관, 공개 라벨 연구입니다. EGFR 발현. 피험자는 EGFR을 발현하고 HLA-A*02 발현이 상실된 종양을 가진 생식계열 HLA-A*02 이형접합성이어야 합니다. 본 연구의 1상 목적은 고형 종양 질환이 있는 참가자에서 A2B395(PCLD 이후)의 안전성과 최적 용량을 결정하는 것입니다. 본 연구의 2상 목적은 A2B395의 추가 안전성 및 효능(고형 종양 질환을 얼마나 잘 치료하는지)을 결정하는 것입니다.

이러한 암과 기타 고형 종양에 사용할 수 있는 치료법은 독성이 있고, 쇠약하며 치명적일 수 있습니다. 절제 불가능한 재발, 국소 진행 또는 전이성 환경에서 표준 치료의 목적은 일반적으로 완치보다는 완화에 있으며 수십 년 동안 크게 변하지 않았습니다. A2 Bio는 A2B395 Tmod CAR T세포 치료가 종양 표적 세포(EGFR을 발현하고 HLA-A*02 단백질에 대한 이형접합성 상실[LOH]을 갖는 세포)의 사멸을 가능하게 할 것이라는 가설을 세웠습니다. 또한, HLA-A*02 발현을 유지하고 EGFR을 공동 발현하는 정상적인 건강한 세포(예: 피부 조직)는 EGFR을 보호하는 자가 조절 안전 스위치 역할을 하는 Tmod CAR T 세포의 차단기 부분으로 인해 표적화되지 않습니다. 정상적인 조직이 손상되었습니다. 더욱이, Tmod CAR T 세포의 차단제 부분은 동종 CAR T 세포에 의해 유발될 수 있는 이식편대숙주병(GvHD)으로부터 정상 조직을 보호하기 위한 안전 스위치 역할을 할 것입니다. 에이투바이오는 이를 기존 고형종양 표적치료제에 비해 더 넓은 치료 안전성 창을 제공하겠다는 의도다. 이 가설은 연구에서 탐구될 것입니다.

본 연구의 참가자는 사전 스크리닝 BASECAMP-1 연구(NCT04981119)에서 LOH에 등록하고 확인을 받아야 합니다. 질병이 진행되면 참가자는 이 연구를 위해 선별검사를 받을 수 있습니다(DENALI-1). 연구 사이에 시간 요구사항은 없으며 환자는 자신의 질병 경과에 따라 BASECAMP-1에서 DENALI-1로 직접 이동할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

240

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, 미국, 85234
        • 모병
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • 연락하다:
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
      • Los Angeles, California, 미국, 90404
        • 모병
        • UCLA Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Deborah Wong, MD
        • 연락하다:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • 모병
        • Mayo Clinic
        • 연락하다:
          • Clinical Trials Referral Office
          • 전화번호: 855-776-0015
        • 수석 연구원:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, 미국, 33606
        • 모병
        • Moffitt Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Kedar Kirtane, MD
        • 연락하다:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • 모병
        • Mayo Clinic
        • 연락하다:
          • Clinical Trials Referral Office
          • 전화번호: 855-776-0015
        • 수석 연구원:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University
        • 수석 연구원:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • 연락하다:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • 모병
        • The Ohio State University
        • 수석 연구원:
          • Kai He, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • 모병
        • Fred Hutch Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Jennifer Specht, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

주요 포함 기준:

  1. NGS에 의해 HLA-A*02의 LOH를 입증하는 조직으로 BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. 연구에 적절하게 등록되었습니다(원발 부위에서 가능할 때마다).
  2. 조직학적으로 확인된 재발성 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC 또는 EGFR 발현이 있는 기타 고형 종양. CT로 1.0cm 이상의 병변이 있는 경우 측정 가능한 질병이 필요합니다.
  3. 프로토콜에 설명된 대로 적절한 고형 종양 질환에 대해 이전에 필요한 치료를 받은 경우
  4. 프로토콜에 설명된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
  5. ECOG 수행 상태 0~1
  6. 기대 수명 ≥3개월
  7. 장기적인 안전성 추적 조사를 포함한 평가 연구 일정을 준수할 의향이 있음

주요 제외 기준:

  1. 국소 치료에 적합한 질병이 있거나 완화적이 아닌 치료적 치료의 표준 치료를 받을 수 있는 질병이 있음
  2. 이전 동종 줄기세포 이식
  3. 이전의 고형 장기 이식
  4. A2B395 주입 후 3주 또는 3번의 반감기 이내에 암 치료
  5. A2B395 주입 후 28일 이내에 방사선요법
  6. 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, 부정맥, 심근경색 또는 기타 심각한 심장 질환이 발생한 경우
  7. 등록 후 3개월 이내에 새로운 증상이 있는 폐색전증(PE) 또는 심부정맥혈전증(DVT)이 있는 경우. 등록 시점으로부터 3개월 이상이 지났고 적절하게 치료된 경우 PE 또는 DVT 병력에 대해 항응고제의 치료적 투여가 허용됩니다.
  8. 1년 이내에 장기간 스테로이드 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 약물 유발 간질성 폐질환 및 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐질환의 병력
  9. 가정에서 보충 산소가 필요함
  10. 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성
  11. 동의 시점부터 A2B395 주입 후 6개월까지 산아제한을 실시할 의향이 없는 가임기 남성 및 여성 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: A2B395
참가자는 PCLD(전조건 림프절 결핍) 요법을 받은 후 0일차에 A2B395를 정맥 내로 1회 투여받습니다.
생물학적: A2B395
동종 논리 게이트 Tmod CAR T 세포
다른 이름들:
  • Tmod CAR T 세포 치료
진단 검사: HLA-LOH 분석을 사용한 xT CDx
시험용 차세대 염기서열 분석(NGS) 체외 진단(IVD) 의료 기기

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 용량 수준별 이상반응 및 용량 제한 독성(DLT) 비율
기간: 사전 동의 시점부터 A2B395 주입 후 24개월(2년)까지
부작용 및 독성은 암 치료 평가 프로그램 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0(또는 최신 버전)에 따라 평가됩니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS) 및 이식편대숙주병(GvHD) 사건은 현재 프로토콜에 설명된 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
사전 동의 시점부터 A2B395 주입 후 24개월(2년)까지
1상: 권장되는 2상 용량(RP2D)
기간: A2B395 주입 후 28일
RP2D는 안전성 및 바이오마커 분석을 고려하는 것 외에도 BOIN 연구 설계를 활용하여 식별됩니다.
A2B395 주입 후 28일
2단계: 환자의 전체 반응률(ORR)
기간: A2B395 주입 후 24개월
ORR은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 평가되며 독립적인 중앙 검토를 통해 평가됩니다.
A2B395 주입 후 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
A2B395의 지속성
기간: A2B395 주입 후 최대 24개월
참가자 혈액 샘플에 대한 중합효소 연쇄 반응(PCR)(또는 유사한 방법)에 의해 평가된 A2B395로 치료된 참가자에 존재하는 A2B395 Tmod CAR T 세포의 수
A2B395 주입 후 최대 24개월
사이토카인 분석
기간: A2B395 주입 후 최대 24개월
참가자 혈액 샘플에 대한 사이토카인 분석을 통해 평가된 A2B395로 치료된 참가자의 인터페론-감마(IFN-γ)와 같은 사이토카인 수준
A2B395 주입 후 최대 24개월
사이토카인 분석
기간: A2B395 주입 후 최대 24개월
참가자 혈액 샘플에 대한 사이토카인 분석을 통해 평가된 A2B395로 치료된 참가자의 인터루킨-6(IL-6)과 같은 사이토카인 수준
A2B395 주입 후 최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

A2 Biotherapeutics Inc.

수사관

  • 연구 책임자: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 5월 22일

기본 완료 (추정된)

2029년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2030년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 11월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 11월 7일

처음 게시됨 (실제)

2024년 11월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 3일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A2B395-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 데이터는 연구 완료 후 1년 이내에 공유됩니다.

IPD 공유 기간

데이터는 연구 완료 후 1년 이내에 제공되며, 제공 기간은 결정됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다