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Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de A2B395, un CAR T alogénico controlado por lógica, en participantes con tumores sólidos que expresan EGFR y han perdido la expresión de HLA-A * 02 (DENALI-1)

3 de septiembre de 2025 actualizado por: A2 Biotherapeutics Inc.

Un estudio continuo de fase 1/2 para evaluar la seguridad y eficacia de A2B395, un Tmod ™ CAR T alogénico controlado por lógica, en adultos heterocigotos HLA-A * 02 con tumores sólidos recurrentes irresecables, localmente avanzados o metastásicos que expresan EGFR y tienen Expresión HLA-A*02 perdida

El objetivo de este estudio es probar A2B395, un producto alogénico de células T Tmod ™ CAR con activación lógica en sujetos con tumores sólidos, incluido el cáncer colorrectal (CCR), el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. (HNSCC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), carcinoma de células renales (RCC) y otros tumores sólidos que expresan EGFR y han perdido la expresión de HLA-A*02.

Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:

  • Fase 1: ¿Cuál es la dosis recomendada de A2B395 que es segura para los pacientes?
  • Fase 2: ¿La dosis recomendada de A2B395 mata las células del tumor sólido y protege las células sanas del paciente?

Los participantes deberán realizar evaluaciones y procedimientos del estudio, y también recibirán los siguientes tratamientos del estudio:

  • Inscripción en BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Régimen de linfodepleción de precondicionamiento (PCLD)
  • Células T A2B395 Tmod CAR a la dosis asignada
  • Células T A2B395 Tmod CAR a la dosis asignada

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1/2, multicéntrico y abierto que inscribe a adultos con CCR, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC u otros tumores sólidos recurrentes irresecables, localmente avanzados o metastásicos (considerados no curativos) con Expresión de EGFR. Los sujetos deben ser heterocigotos de línea germinal HLA-A*02, con tumores que expresen EGFR y hayan perdido la expresión de HLA-A*02. El propósito de la Fase 1 de este estudio es determinar la seguridad y la dosis óptima de A2B395 (después de PCLD) en participantes con enfermedad de tumores sólidos. El propósito de la Fase 2 de este estudio es determinar la seguridad y eficacia adicionales (qué tan bien trata la enfermedad de tumores sólidos) de A2B395.

El tratamiento disponible para estos cánceres y otros tumores sólidos puede ser tóxico, debilitante y mortal. En el contexto recurrente irresecable, localmente avanzado o metastásico, la intención del tratamiento estándar suele ser paliativo más que curativo, y no ha cambiado significativamente en varias décadas. A2 Bio plantea la hipótesis de que la terapia de células T con CAR Tmod A2B395 permitirá la destrucción de las células diana tumorales (aquellas células que expresan EGFR y tienen pérdida de heterocigosidad [LOH] para la proteína HLA-A*02). Además, las células sanas normales que mantienen la expresión de HLA-A*02 y coexpresan EGFR (por ejemplo, tejido de la piel) no serán atacadas debido a la porción bloqueadora de la célula T Tmod CAR que actúa como un interruptor de seguridad autorregulado que protege. tejido normal del daño. Además, la porción bloqueadora de la célula T con CAR Tmod actuará como un interruptor de seguridad para proteger el tejido normal de la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) que podría ser causada por una célula T con CAR alogénica. A2 Bio pretende que esto proporcione una ventana de seguridad terapéutica más amplia en comparación con las terapias anteriores dirigidas a tumores sólidos. Esta hipótesis será explorada en el estudio.

Los participantes de este estudio deben inscribirse y tener confirmación de LOH en el estudio de selección previa BASECAMP-1 (NCT04981119). Tras la progresión de la enfermedad, el participante puede realizar pruebas de detección para este estudio (DENALI-1). No hay ningún requisito de tiempo entre los estudios y los pacientes pueden pasar directamente de BASECAMP-1 a DENALI-1 según el curso de su propia enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Reclutamiento
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contacto:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • Reclutamiento
        • UCLA Medical Center
        • Investigador principal:
          • Deborah Wong, MD
        • Contacto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Número de teléfono: 855-776-0015
        • Investigador principal:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Número de teléfono: 855-776-0015
        • Investigador principal:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Contacto:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • The Ohio State University
        • Investigador principal:
          • Kai He, MD, PhD
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jennifer Specht, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios clave de inclusión:

  1. Adecuadamente inscrito en el estudio BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., con tejido que demuestra LOH de HLA-A*02 mediante NGS (siempre que sea posible desde el sitio primario).
  2. CCR, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC u otros tumores sólidos recurrentes irresecables, localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente con expresión de EGFR. Se requiere enfermedad mensurable con lesiones de ≥1,0 ​​cm mediante TC.
  3. Recibió la terapia previa requerida para la enfermedad de tumor sólido apropiada como se describe en el protocolo.
  4. Tiene una función orgánica adecuada como se describe en el protocolo.
  5. Estado funcional ECOG de 0 a 1
  6. Esperanza de vida ≥3 meses
  7. Dispuesto a cumplir con el programa de evaluaciones del estudio, incluido el seguimiento de seguridad a largo plazo.

Criterios de exclusión clave:

  1. Tiene una enfermedad que es adecuada para terapia local o puede recibir terapia estándar de atención que sea terapéutica y no paliativa.
  2. Alotrasplante previo de células madre
  3. Trasplante previo de órgano sólido
  4. Terapia contra el cáncer dentro de las 3 semanas o 3 semividas de la infusión de A2B395
  5. Radioterapia dentro de los 28 días posteriores a la infusión de A2B395
  6. Angina inestable, arritmia, infarto de miocardio o cualquier otra enfermedad cardíaca significativa en los últimos 6 meses.
  7. Cualquier nueva embolia pulmonar (EP) sintomática o trombosis venosa profunda (TVP) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción. Se permite la dosificación terapéutica de anticoagulantes en caso de antecedentes de EP o TVP si han transcurrido más de 3 meses desde el momento de la inscripción y se han tratado adecuadamente.
  8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, incluida enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos y neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides prolongados u otros agentes inmunosupresores dentro de 1 año
  9. Requiere oxígeno domiciliario suplementario.
  10. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando.
  11. Sujetos, tanto hombres como mujeres, en edad fértil que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento del consentimiento hasta los 6 meses posteriores a la infusión de A2B395.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A2B395
Los participantes reciben un régimen de linfodepleción de precondicionamiento (PCLD) seguido de una dosis única de A2B395 por vía intravenosa el día 0.
Biológico: A2B395
Células T Tmod CAR alogénicas de activación lógica
Otros nombres:
  • Terapia de células T Tmod CAR
Prueba de diagnóstico: xT CDx con ensayo HLA-LOH
Un dispositivo médico de diagnóstico in vitro (IVD) de secuenciación de próxima generación (NGS) en investigación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Tasa de eventos adversos y toxicidades limitantes de dosis (DLT) por nivel de dosis
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado hasta 24 meses (2 años) después de la infusión de A2B395
Los eventos adversos y la toxicidad se evaluarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Programa de evaluación de terapias contra el cáncer versión 5.0 (o versión actual). El síndrome de liberación de citocinas (CRS), el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) y los eventos de enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) se clasificarán según los criterios descritos en el protocolo actual.
Desde el momento del consentimiento informado hasta 24 meses (2 años) después de la infusión de A2B395
Fase 1: Dosis recomendada de la fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 28 días después de la infusión de A2B395
El RP2D se identificará utilizando un diseño de estudio BOIN además de considerar el análisis de seguridad y biomarcadores.
28 días después de la infusión de A2B395
Fase 2: tasa de respuesta general (ORR) para los pacientes
Periodo de tiempo: 24 meses después de la infusión de A2B395
La ORR se evaluará según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 y se evaluará mediante una revisión central independiente.
24 meses después de la infusión de A2B395

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Persistencia de A2B395
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión de A2B395
Número de células T A2B395 Tmod CAR presentes en participantes tratados con A2B395 según lo evaluado mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) (o método similar) en muestras de sangre de los participantes
hasta 24 meses después de la infusión de A2B395
Análisis de citocinas
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión de A2B395
Niveles de citocinas como interferón gamma (IFN-γ) en participantes tratados con A2B395 evaluados mediante análisis de citocinas en muestras de sangre de los participantes
hasta 24 meses después de la infusión de A2B395
Análisis de citocinas
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión de A2B395
Niveles de citocinas como interleucina-6 (IL-6) en participantes tratados con A2B395 evaluados mediante análisis de citocinas en muestras de sangre de los participantes
hasta 24 meses después de la infusión de A2B395

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

A2 Biotherapeutics Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de mayo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A2B395-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos del estudio se compartirán dentro del año posterior a la finalización del estudio.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles dentro de 1 año de la finalización del estudio; el período de disponibilidad está por determinar.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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