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Um estudo para avaliar a segurança e eficácia de A2B395, um CAR T alogênico controlado por lógica, em participantes com tumores sólidos que expressam EGFR e perderam a expressão de HLA-A*02 (DENALI-1)

3 de setembro de 2025 atualizado por: A2 Biotherapeutics Inc.

Um estudo contínuo de fase 1/2 para avaliar a segurança e eficácia de A2B395, um Tmod™ CAR T alogênico controlado por lógica, em adultos heterozigotos HLA-A*02 com tumores sólidos recorrentes irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos que expressam EGFR e têm Expressão HLA-A*02 perdida

O objetivo deste estudo é testar A2B395, um produto alogênico de células Tmod ™ CAR alogênico em indivíduos com tumores sólidos, incluindo câncer colorretal (CRC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), câncer de mama triplo negativo (TNBC), carcinoma de células renais (RCC) e outros tumores sólidos que expressam EGFR e perderam a expressão de HLA-A*02.

As principais questões que este estudo pretende responder são:

  • Fase 1: Qual é a dose recomendada de A2B395 que é segura para os pacientes
  • Fase 2: A dose recomendada de A2B395 mata as células tumorais sólidas e protege as células saudáveis ​​do paciente

Os participantes serão obrigados a realizar procedimentos e avaliações do estudo e também receberão os seguintes tratamentos do estudo:

  • Inscrição no BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Regime de linfodepleção de pré-condicionamento (PCLD)
  • Células T A2B395 Tmod CAR na dose atribuída
  • Células T A2B395 Tmod CAR na dose atribuída

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1/2, multicêntrico e aberto que envolve adultos com CCR recorrente irressecável, localmente avançado ou metastático (considerado não curativo), NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC ou outros tumores sólidos com Expressão de EGFR. Os indivíduos devem ser heterozigotos de linhagem germinativa HLA-A*02, com tumores que expressam EGFR e perderam a expressão de HLA-A*02. O objetivo da Fase 1 deste estudo é determinar a segurança e a dose ideal de A2B395 (após PCLD) em participantes com doença tumoral sólida. O objetivo da Fase 2 deste estudo é determinar a segurança e eficácia adicionais (quão bem trata a doença tumoral sólida) do A2B395.

O tratamento disponível para estes cancros e outros tumores sólidos pode ser tóxico, debilitante e fatal. No cenário recorrente irressecável, localmente avançado ou metastático, a intenção do tratamento padrão é tipicamente paliativa em vez de curativa, e não mudou significativamente em várias décadas. A2 Bio levanta a hipótese de que a terapia com células T A2B395 Tmod CAR permitirá a morte de células-alvo tumorais (aquelas células que expressam EGFR e apresentam perda de heterozigosidade [LOH] para a proteína HLA-A*02). Além disso, células saudáveis ​​normais que mantêm a expressão de HLA-A*02 e co-expressam EGFR (por exemplo, tecido da pele) não serão alvo devido à porção bloqueadora da célula Tmod CAR T que atua como um interruptor de segurança autorregulado que protege tecido normal contra danos. Além disso, a porção bloqueadora da célula T CAR Tmod atuará como um interruptor de segurança para proteger o tecido normal da doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) que pode ser causada por uma célula T CAR alogênica. A2 Bio pretende que isso forneça uma janela de segurança terapêutica mais ampla em comparação com terapias anteriores direcionadas a tumores sólidos. Esta hipótese será explorada no estudo.

Os participantes deste estudo devem se inscrever e ter confirmação de LOH no estudo de pré-triagem BASECAMP-1 (NCT04981119). Após a progressão da doença, o participante pode fazer a triagem para este estudo (DENALI-1). Não há exigência de tempo entre os estudos e os pacientes podem passar diretamente do BASECAMP-1 para o DENALI-1 com base no curso da sua própria doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

240

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Recrutamento
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contato:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
        • Recrutamento
        • UCLA Medical Center
        • Investigador principal:
          • Deborah Wong, MD
        • Contato:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Número de telefone: 855-776-0015
        • Investigador principal:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Número de telefone: 855-776-0015
        • Investigador principal:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Contato:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • The Ohio State University
        • Investigador principal:
          • Kai He, MD, PhD
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jennifer Specht, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

Critérios principais de inclusão:

  1. Apropriadamente inscrito no estudo BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., com tecido demonstrando LOH de HLA-A*02 por NGS (sempre que possível a partir do local primário).
  2. CCR recorrente irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC ou outros tumores sólidos com expressão de EGFR. É necessária doença mensurável com lesões ≥1,0 ​​cm por TC.
  3. Recebeu terapia anterior necessária para a doença tumoral sólida apropriada, conforme descrito no protocolo
  4. Tem função orgânica adequada conforme descrito no protocolo
  5. Status de desempenho ECOG de 0 a 1
  6. Expectativa de vida ≥3 meses
  7. Disposto a cumprir o cronograma de avaliações do estudo, incluindo acompanhamento de segurança a longo prazo

Principais critérios de exclusão:

  1. Tem doença que é adequada para terapia local ou capaz de receber terapia padrão que é terapêutica e não paliativa
  2. Transplante alogênico prévio de células-tronco
  3. Transplante prévio de órgão sólido
  4. Terapia contra o câncer dentro de 3 semanas ou 3 meias-vidas após a infusão de A2B395
  5. Radioterapia dentro de 28 dias após a infusão de A2B395
  6. Angina instável, arritmia, infarto do miocárdio ou qualquer outra doença cardíaca significativa nos últimos 6 meses
  7. Qualquer nova embolia pulmonar sintomática (EP) ou trombose venosa profunda (TVP) dentro de 3 meses após a inscrição. A dosagem terapêutica de anticoagulantes é permitida para histórico de EP ou TVP se for superior a 3 meses a partir do momento da inscrição e tratada adequadamente
  8. História de doença pulmonar intersticial, incluindo doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos e pneumonite por radiação que requer tratamento com esteróides prolongados ou outros agentes imunossupressores dentro de 1 ano
  9. Requer oxigênio doméstico suplementar
  10. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas ou amamentando
  11. Indivíduos, homens e mulheres, com potencial para engravidar que não estão dispostos a praticar métodos anticoncepcionais desde o momento do consentimento até 6 meses após a infusão de A2B395

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A2B395
Os participantes recebem regime de linfodepleção de pré-condicionamento (PCLD) seguido por uma dose única de A2B395 por via intravenosa no dia 0
Biológico: A2B395
Células Tmod CAR Tmod alogênicas com lógica controlada
Outros nomes:
  • Terapia de células T Tmod CAR
Teste de diagnostico: xT CDx com ensaio HLA-LOH
Um dispositivo médico investigacional de sequenciamento de próxima geração (NGS) para diagnóstico in vitro (IVD)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Taxa de eventos adversos e toxicidades limitantes de dose (DLTs) por nível de dose
Prazo: Desde o momento do consentimento informado até 24 meses (2 anos) após a infusão de A2B395
Os eventos adversos e a toxicidade serão avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTCAE) versão 5.0 (ou versão atual). Síndrome de liberação de citocinas (SRC), síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) e eventos de doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) serão classificados de acordo com os critérios descritos no protocolo atual.
Desde o momento do consentimento informado até 24 meses (2 anos) após a infusão de A2B395
Fase 1: Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: 28 dias após a infusão de A2B395
O RP2D será identificado utilizando um desenho de estudo BOIN, além de considerar a segurança e a análise de biomarcadores.
28 dias após a infusão de A2B395
Fase 2: A taxa de resposta global (ORR) para pacientes
Prazo: 24 meses após a infusão de A2B395
A ORR será avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 e avaliada por revisão central independente.
24 meses após a infusão de A2B395

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Persistência de A2B395
Prazo: até 24 meses após a infusão de A2B395
Número de células T A2B395 Tmod CAR presentes em participantes tratados com A2B395, conforme avaliado por reação em cadeia da polimerase (PCR) (ou método semelhante) em amostras de sangue dos participantes
até 24 meses após a infusão de A2B395
Análise de citocinas
Prazo: até 24 meses após a infusão de A2B395
Níveis de citocinas, como interferon-gama (IFN-γ) em participantes tratados com A2B395, avaliados por análise de citocinas em amostras de sangue dos participantes
até 24 meses após a infusão de A2B395
Análise de citocinas
Prazo: até 24 meses após a infusão de A2B395
Níveis de citocinas, como interleucina-6 (IL-6), em participantes tratados com A2B395, avaliados por análise de citocinas em amostras de sangue dos participantes
até 24 meses após a infusão de A2B395

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

A2 Biotherapeutics Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A2B395-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados do estudo serão compartilhados dentro de 1 ano após a conclusão do estudo.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis dentro de 1 ano após a conclusão do estudo, o período de disponibilidade será determinado.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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