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Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di A2B395, un CAR T allogenico con logica logica, in partecipanti con tumori solidi che esprimono EGFR e hanno perso l'espressione HLA-A*02 (DENALI-1)

3 settembre 2025 aggiornato da: A2 Biotherapeutics Inc.

Uno studio di fase 1/2 senza soluzione di continuità per valutare la sicurezza e l'efficacia di A2B395, un CAR T Tmod™ allogenico con logica logica, in adulti eterozigoti HLA-A*02 con tumori solidi ricorrenti non resecabili, localmente avanzati o metastatici che esprimono EGFR e presentano Espressione HLA-A*02 persa

L'obiettivo di questo studio è testare A2B395, un prodotto allogenico di cellule T CAR Tmod™ con controllo logico in soggetti con tumori solidi tra cui cancro del colon-retto (CRC), cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), cancro al seno triplo negativo (TNBC), carcinoma a cellule renali (RCC) e altri tumori solidi che esprimono EGFR e hanno perso l'espressione di HLA-A*02.

Le principali domande a cui questo studio si propone di rispondere sono:

  • Fase 1: qual è la dose raccomandata di A2B395 sicura per i pazienti
  • Fase 2: la dose raccomandata di A2B395 uccide le cellule tumorali solide e protegge le cellule sane del paziente

Ai partecipanti verrà richiesto di eseguire procedure e valutazioni dello studio e riceveranno inoltre i seguenti trattamenti di studio:

  • Iscrizione al BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Regime di precondizionamento della linfodeplezione (PCLD).
  • Cellule T CAR A2B395 Tmod alla dose assegnata
  • Cellule T CAR A2B395 Tmod alla dose assegnata

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto che arruola adulti con CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC ricorrenti non resecabili, localmente avanzati o metastatici (considerati non curativi) o altri tumori solidi con Espressione dell'EGFR. I soggetti devono essere eterozigoti HLA-A*02 della linea germinale, con tumori che esprimono EGFR e hanno perso l'espressione HLA-A*02. Lo scopo della Fase 1 di questo studio è determinare la sicurezza e la dose ottimale di A2B395 (dopo PCLD) nei partecipanti con malattia da tumore solido. Lo scopo della Fase 2 di questo studio è determinare l'ulteriore sicurezza ed efficacia (quanto bene tratta la malattia tumorale solida) di A2B395.

Il trattamento disponibile per questi tumori e altri tumori solidi può essere tossico, debilitante e fatale. Nel contesto delle recidive non operabili, localmente avanzate o metastatiche, l'intento del trattamento standard è tipicamente palliativo piuttosto che curativo e non è cambiato significativamente negli ultimi decenni. A2 Bio ipotizza che la terapia con cellule CAR T A2B395 Tmod consentirà l'uccisione delle cellule bersaglio del tumore (quelle cellule che esprimono EGFR e presentano perdita di eterozigosi [LOH] per la proteina HLA-A*02). Inoltre, le cellule sane normali che mantengono l'espressione HLA-A*02 e co-esprimono EGFR (ad esempio, il tessuto cutaneo) non verranno prese di mira a causa della porzione bloccante della cellula T CAR T Tmod che agisce come un interruttore di sicurezza autoregolato che protegge tessuto normale dal danno. Inoltre, la porzione bloccante delle cellule T CAR Tmod fungerà da interruttore di sicurezza per proteggere il tessuto normale dalla malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD) che potrebbe essere causata da una cellula T CAR allogenica. A2 Bio intende fornire una finestra di sicurezza terapeutica più ampia rispetto alle precedenti terapie mirate ai tumori solidi. Questa ipotesi sarà esplorata nello studio.

I partecipanti a questo studio devono arruolarsi e avere la conferma di LOH nello studio pre-screening BASECAMP-1 (NCT04981119). Alla progressione della malattia il partecipante può effettuare lo screening per questo studio (DENALI-1). Non è richiesto alcun tempo tra gli studi e i pazienti possono passare direttamente da BASECAMP-1 a DENALI-1 in base al decorso della propria malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

240

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Reclutamento
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Matthew Ulrickson, MD
        • Contatto:
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90404
        • Reclutamento
        • UCLA Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Deborah Wong, MD
        • Contatto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numero di telefono: 855-776-0015
        • Investigatore principale:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Numero di telefono: 855-776-0015
        • Investigatore principale:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Investigatore principale:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • The Ohio State University
        • Investigatore principale:
          • Kai He, MD, PhD
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Specht, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Criteri chiave di inclusione:

  1. Arruolato opportunamente nello studio BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc., con tessuto che mostra LOH di HLA-A*02 mediante NGS (quando possibile dal sito primario).
  2. CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC ricorrenti non resecabili, localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o altri tumori solidi con espressione di EGFR. È necessaria una malattia misurabile con lesioni di ≥ 1,0 cm mediante TC.
  3. Ha ricevuto la precedente terapia richiesta per la malattia tumorale solida appropriata come descritto nel protocollo
  4. Ha una funzione d'organo adeguata come descritto nel protocollo
  5. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1
  6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  7. Disponibilità a rispettare il programma di studio delle valutazioni, compreso il follow-up sulla sicurezza a lungo termine

Criteri chiave di esclusione:

  1. Ha una malattia adatta alla terapia locale o in grado di ricevere una terapia standard che sia terapeutica e non palliativa
  2. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
  3. Precedente trapianto di organi solidi
  4. Terapia antitumorale entro 3 settimane o 3 emivite dall'infusione di A2B395
  5. Radioterapia entro 28 giorni dall’infusione di A2B395
  6. Angina instabile, aritmia, infarto miocardico o qualsiasi altra malattia cardiaca significativa negli ultimi 6 mesi
  7. Qualsiasi nuova embolia polmonare (PE) sintomatica o trombosi venosa profonda (TVP) entro 3 mesi dall'arruolamento. Il dosaggio terapeutico di anticoagulanti è consentito per storia di EP o TVP se superiore a 3 mesi dal momento dell'arruolamento e adeguatamente trattati
  8. Storia di malattia polmonare interstiziale inclusa malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci e polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi prolungati o altri agenti immunosoppressori entro 1 anno
  9. Richiede ossigeno domestico supplementare
  10. Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento
  11. Soggetti, sia maschi che femmine, in età fertile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo l'infusione di A2B395

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A2B395
I partecipanti ricevono un regime di linfodeplezione precondizionata (PCLD) seguito da una singola dose di A2B395 per via endovenosa il giorno 0
Biologico: A2B395
Cellule T CAR Tmod allogeniche con controllo logico
Altri nomi:
  • Terapia cellulare Tmod CAR
Test diagnostico: xT CDx con test HLA-LOH
Un dispositivo medico diagnostico in vitro (IVD) per il sequenziamento di prossima generazione (NGS).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: tasso di eventi avversi e tossicità dose-limitanti (DLT) per livello di dose
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a 24 mesi (2 anni) dopo l'infusione di A2B395
Gli eventi avversi e la tossicità saranno valutati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del Cancer Therapy Evaluation Program versione 5.0 (o versione attuale). Gli eventi della sindrome da rilascio di citochine (CRS), della sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS) e della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) saranno classificati secondo i criteri descritti nel protocollo attuale.
Dal momento del consenso informato fino a 24 mesi (2 anni) dopo l'infusione di A2B395
Fase 1: dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione di A2B395
L'RP2D sarà identificato utilizzando un disegno di studio BOIN oltre a considerare l'analisi della sicurezza e dei biomarcatori.
28 giorni dopo l'infusione di A2B395
Fase 2: tasso di risposta globale (ORR) per i pazienti
Lasso di tempo: 24 mesi dopo l'infusione di A2B395
L'ORR sarà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e valutato da una revisione centrale indipendente.
24 mesi dopo l'infusione di A2B395

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza di A2B395
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l’infusione di A2B395
Numero di cellule T CAR T A2B395 Tmod presenti nei partecipanti trattati con A2B395 valutato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) (o metodo simile) sui campioni di sangue dei partecipanti
fino a 24 mesi dopo l’infusione di A2B395
Analisi delle citochine
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l’infusione di A2B395
Livelli di citochine come l'interferone gamma (IFN-γ) nei partecipanti trattati con A2B395 valutati mediante analisi delle citochine sui campioni di sangue dei partecipanti
fino a 24 mesi dopo l’infusione di A2B395
Analisi delle citochine
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo l’infusione di A2B395
Livelli di citochine come l'interleuchina-6 (IL-6) nei partecipanti trattati con A2B395 valutati mediante analisi delle citochine sui campioni di sangue dei partecipanti
fino a 24 mesi dopo l’infusione di A2B395

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

A2 Biotherapeutics Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A2B395-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dello studio saranno condivisi entro 1 anno dal completamento dello studio.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili entro 1 anno dal completamento dello studio, il periodo di disponibilità deve essere determinato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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