Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti A2B395, alogenního logického hradlového CAR T, u účastníků se solidními nádory, které exprimují EGFR a ztratili expresi HLA-A*02 (DENALI-1)

3. září 2025 aktualizováno: A2 Biotherapeutics Inc.

Bezproblémová studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti A2B395, alogenního logického hradlového Tmod™ CAR T, u heterozygotních dospělých HLA-A*02 s recidivujícími neresekovatelnými, lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které exprimují EGFR a mají Ztracený výraz HLA-A*02

Cílem této studie je otestovat A2B395, alogenní produkt Tmod™ CAR T-buněk s logickou bránou u subjektů se solidními nádory včetně kolorektálního karcinomu (CRC), nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. (HNSCC), triple-negativní rakovina prsu (TNBC), renální buněčný karcinom (RCC) a další solidní nádory, které exprimují EGFR a ztratily HLA-A*02 výraz.

Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

  • Fáze 1: Jaká je doporučená dávka A2B395, která je pro pacienty bezpečná
  • Fáze 2: Zabíjí doporučená dávka A2B395 buňky solidního nádoru a chrání zdravé buňky pacienta

Účastníci budou muset provést studijní postupy a hodnocení a také dostanou následující studijní ošetření:

  • Zápis do BASECAMP-1 (NCT04981119)
  • Preconditioning lymfodeplece (PCLD) režim
  • A2B395 Tmod CAR T buňky v přidělené dávce
  • A2B395 Tmod CAR T buňky v přidělené dávce

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o bezproblémovou multicentrickou, otevřenou studii fáze 1/2, která zahrnuje dospělé s recidivujícími neresekovatelnými, lokálně pokročilým nebo metastatickým (považovaným za neléčivé) CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC nebo jinými solidními nádory s exprese EGFR. Subjekty musí být zárodečné HLA-A*02 heterozygotní, s nádory, které exprimují EGFR a ztratily expresi HLA-A*02. Účelem 1. fáze této studie je určit bezpečnost a optimální dávku A2B395 (po PCLD) u účastníků se solidním nádorovým onemocněním. Účelem fáze 2 této studie je určit další bezpečnost a účinnost (jak dobře léčí onemocnění solidních nádorů) A2B395.

Léčba dostupná pro tyto druhy rakoviny a jiných pevných nádorů může být toxická, vysilující a smrtelná. U recidivujícího neresekabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického stavu je záměr standardní péče typicky spíše paliativní než kurativní a během několika desetiletí se významně nezměnil. Společnost A2 Bio předpokládá, že terapie T-buňkami A2B395 Tmod CAR umožní zabíjení cílových buněk nádoru (těch buněk, které exprimují EGFR a mají ztrátu heterozygotnosti [LOH] pro protein HLA-A*02). Navíc normální zdravé buňky, které udržují expresi HLA-A*02 a koexprimují EGFR (např. kožní tkáň), nebudou cíleny kvůli blokátorové části Tmod CAR T buňky, která funguje jako samoregulovaný bezpečnostní spínač, který chrání normální tkáň před poškozením. Kromě toho bude blokující část Tmod CAR T buněk působit jako bezpečnostní spínač k ochraně normální tkáně před reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD), která by mohla být způsobena alogenní CAR T buňkou. Záměrem společnosti A2 Bio je poskytnout širší terapeutické bezpečnostní okno ve srovnání s předchozími terapiemi cílenými na solidní nádory. Tato hypotéza bude zkoumána ve studii.

Účastníci této studie se musí zapsat a mít potvrzení LOH v předběžné screeningové studii BASECAMP-1 (NCT04981119). Po progresi onemocnění může účastník provést screening pro tuto studii (DENALI-1). Mezi studiemi není žádný časový požadavek a pacienti mohou přejít přímo z BASECAMP-1 na DENALI-1 na základě vlastního průběhu onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

240

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90404
        • Nábor
        • UCLA Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Deborah Wong, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yanyan Lou, MD
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kedar Kirtane, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Clinical Trials Referral Office
          • Telefonní číslo: 855-776-0015
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Harry E. Fuentes Bayne, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Grierson, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • The Ohio State University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kai He, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutch Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer Specht, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Vhodně zařazeni do studie BASECAMP-1 A2 Biotherapeutics, Inc. s tkání prokazující LOH HLA-A*02 pomocí NGS (kdykoli je to možné z primárního místa).
  2. Histologicky potvrzený recidivující neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický CRC, NSCLC, HNSCC, TNBC, RCC nebo jiné solidní nádory s expresí EGFR. U lézí ≥1,0 ​​cm pomocí CT je vyžadováno měřitelné onemocnění.
  3. Obdržel předchozí požadovanou terapii pro příslušné solidní nádorové onemocnění, jak je popsáno v protokolu
  4. Má adekvátní orgánovou funkci, jak je popsáno v protokolu
  5. Stav výkonu ECOG 0 až 1
  6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  7. Ochota dodržovat studijní plán hodnocení včetně dlouhodobého sledování bezpečnosti

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii nebo je schopné přijímat standardní péči, která je terapeutická a nepaliativní
  2. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  3. Před transplantací pevných orgánů
  4. Léčba rakoviny během 3 týdnů nebo 3 poločasů infuze A2B395
  5. Radioterapie do 28 dnů po infuzi A2B395
  6. Nestabilní angina pectoris, arytmie, infarkt myokardu nebo jakékoli jiné významné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců
  7. Jakákoli nová symptomatická plicní embolie (PE) nebo hluboká žilní trombóza (DVT) do 3 měsíců od zařazení. Terapeutické dávkování antikoagulancií je povoleno pro anamnézu PE nebo DVT, pokud je delší než 3 měsíce od zařazení do studie a jsou adekvátně léčeny
  8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze včetně intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léky a radiační pneumonitidy, která vyžaduje léčbu prodlouženými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami do 1 roku
  9. Vyžaduje doplňkový domácí kyslík
  10. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
  11. Subjekty, muži i ženy, ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po infuzi A2B395

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A2B395
Účastníci dostávají režim předkondicionování lymfodeplece (PCLD) následovaný jednou dávkou A2B395 intravenózně v den 0
Biologický: A2B395
Alogenní logicky řízené Tmod CAR T buňky
Ostatní jména:
  • Tmod CAR terapie T-buněk
Diagnostický test: xT CDx s testem HLA-LOH
Výzkumný lékařský prostředek pro sekvenování nové generace (NGS) in vitro (IVD).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Míra nežádoucích účinků a toxicita omezující dávku (DLT) podle úrovně dávky
Časové okno: Od doby informovaného souhlasu do 24 měsíců (2 let) po infuzi A2B395
Nežádoucí účinky a toxicita budou vyhodnoceny podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) programu hodnocení léčby rakoviny (Cancer Therapy Evaluation Program) verze 5.0 (nebo aktuální verze). Syndrom uvolňování cytokinů (CRS), syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) a reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) budou hodnoceny podle kritérií popsaných v aktuálním protokolu.
Od doby informovaného souhlasu do 24 měsíců (2 let) po infuzi A2B395
Fáze 1: Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 28 dní po infuzi A2B395
RP2D bude identifikován pomocí návrhu studie BOIN kromě zvážení bezpečnosti a analýzy biomarkerů.
28 dní po infuzi A2B395
Fáze 2: Celková míra odpovědi (ORR) u pacientů
Časové okno: 24 měsíců po infuzi A2B395
ORR bude vyhodnocena podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a posouzena nezávislým centrálním hodnocením.
24 měsíců po infuzi A2B395

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence A2B395
Časové okno: až 24 měsíců po infuzi A2B395
Počet A2B395 Tmod CAR T buněk přítomných u účastníků léčených A2B395 podle hodnocení polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) (nebo podobnou metodou) na vzorcích krve účastníků
až 24 měsíců po infuzi A2B395
Analýza cytokinů
Časové okno: až 24 měsíců po infuzi A2B395
Hladiny cytokinů, jako je interferon-gama (IFN-γ) u účastníků léčených A2B395 hodnocené analýzou cytokinů ve vzorcích krve účastníků
až 24 měsíců po infuzi A2B395
Analýza cytokinů
Časové okno: až 24 měsíců po infuzi A2B395
Hladiny cytokinů, jako je interleukin-6 (IL-6) u účastníků léčených A2B395 hodnocené analýzou cytokinů ve vzorcích krve účastníků
až 24 měsíců po infuzi A2B395

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

A2 Biotherapeutics Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John Welch, MD, PhD, A2 Biotherapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A2B395-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje o studiu budou sdíleny do 1 roku od ukončení studia.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici do 1 roku od ukončení studie, doba dostupnosti bude upřesněna.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit