MSS/pMMR転移性結腸直腸がんの三次以降の治療におけるフルキンチニブとキダミドおよびシンチリマブの安全性および有効性に関する前向き単群第Ib/II相試験

包含基準:

1. この研究を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名してください。
2. 年齢は 18 歳から 75 歳まで。
3. 組織学的に切除不能と確認された局所進行性、再発性、または転移性の結腸直腸腺癌を有する患者。
4. 測定可能な病変を伴う標準的な二次全身治療の失敗。
5. PCRによってマイクロサテライト安定性（MSS）または低マイクロサテライト不安定性（MSI-L）について検査された腫瘍組織、またはDNAミスマッチ修復（MMR）タンパク質（MLH1、MSH2、MSH6、およびPMS2タンパク質発現を含む）について免疫組織化学によってpMMRが確認された腫瘍組織。
6. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2、7 日以内に悪化なし。
7. BMI≧18;
8. 予想生存期間 3 か月以上。

9. 主要な臓器機能は次の要件を満たしています（登録前 14 日以内に血液成分および成長因子を使用していない）。

   • 絶対好中球数 ≥1.5×109/L、白血球数 ≥4.0×109/L;
   • 血小板 ≥100×109/L;
   • ヘモグロビン≧90g/L;
   • 総ビリルビン TBIL ≤ ULN の 1.5 倍。
   • ALTおよびASTがULNの5倍以下。
   • 尿素/BUN およびクレアチニン (Cr) ≤ 1.5×ULN (およびクレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 50 mL/min)。
   • 左心室駆出率（LVEF）≧50％。
   • フリデリシアの公式 (QTcF) により QT 間隔を 470 ミリ秒未満に修正しました。
   • INR ≤1.5×ULN、APTT ≤1.5×ULN。
10. 出産適齢期の女性は効果的な避妊をしなければなりません。
11. コンプライアンスの徹底とフォローアップへの協力。

除外基準:

1. 研究プロトコルまたは手順を遵守できない。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. 以下のいずれかの症状を併発している場合: コントロール不良の高血圧、冠状動脈疾患、不整脈、心不全。
4. 転移性疾患に対して小分子チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療歴がある。
5. ロミデプシンによる以前の治療;
6. 転移性疾患に対する免疫チェックポイント阻害剤による治療歴がある。
7. 制御不能な重度の同時感染。
8. 最初の治療前3か月以内に急性心筋梗塞、急性冠症候群、またはCABGがある。
9. 研究薬またはその賦形剤のいずれかに対してアレルギーのある被験者;
10. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 ウイルス性肝炎を含む既知の臨床的に重大な肝疾患の病歴[既知のB型肝炎ウイルス(HBV)キャリアは、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性(>1×10^4コピー/mLまたは>2000 IU/mL)を除外する必要があります。既知のC型肝炎ウイルス(HCV)感染およびHCV RNA陽性(>1×10^3コピー/mL)]。

12. 研究者がこの研究に含めるには不適切であると判断した患者。