Un estudio prospectivo de fase Ib / II de un solo grupo sobre la seguridad y eficacia de fruquintinib más chidamida y sintilimab en el tratamiento de tercera y última línea del cáncer colorrectal metastásico MSS / pMMR

Criterios de inclusión:

1. Comprender plenamente este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 75 años inclusive;
3. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico, recurrente o localmente avanzado irresecable confirmado histológicamente;
4. Fracaso del tratamiento sistémico estándar de segunda línea con lesiones mensurables;
5. Tejido tumoral analizado para determinar la estabilidad de microsatélites (MSS) o la baja inestabilidad de microsatélites (MSI-L) mediante PCR, o pMMR confirmado mediante inmunohistoquímica para la proteína de reparación de errores de coincidencia de ADN (MMR) (incluida la expresión de proteínas MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2);
6. Estado funcional ECOG de 0-2, sin deterioro en 7 días;
7. IMC≥18;
8. Supervivencia esperada ≥3 meses;

9. Las funciones de los órganos principales cumplen con los siguientes requisitos (sin uso de ningún componente sanguíneo ni factor de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la inscripción):

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, glóbulos blancos ≥4,0×109/L;
   • Plaquetas ≥100×109/L;
   • Hemoglobina ≥90 g/L;
   • Bilirrubina total TBIL ≤1,5 ​​veces el LSN;
   • ALT y AST ≤5 veces el LSN;
   • Urea/BUN y creatinina (Cr) ≤1,5×LSN (y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
   • Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) <470 milisegundos.
   • INR ≤1,5×LSN, APTT ≤1,5×LSN.
10. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces;
11. Buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Incapaz de cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio;
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
3. Concurrente con cualquiera de las siguientes condiciones: hipertensión no controlada, enfermedad de las arterias coronarias, arritmias e insuficiencia cardíaca;
4. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña para la enfermedad metastásica;
5. Tratamiento previo con romidepsina;
6. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico para enfermedad metastásica;
7. Infecciones concurrentes graves incontrolables;
8. Infarto agudo de miocardio, síndrome coronario agudo o CABG dentro de los 3 meses anteriores al primer tratamiento;
9. Sujetos alérgicos al medicamento del estudio o cualquiera de sus excipientes;
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben excluir la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×10^4 copias/mL o >2000 UI/mL); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×10^3 copias/ml)];

12. Pacientes que el investigador considere inadecuados para su inclusión en este estudio.