Tuleva yhden haaran vaihe Ib/II -tutkimus Fruquintinib Plus -kidamidin ja sintilimabin turvallisuudesta ja tehokkuudesta MSS/pMMR-metastaattisen paksusuolensyövän kolmannen ja myöhemmän vaiheen hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. Ymmärrä täysin tämä tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien;
3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma;
4. Tavanomaisen toisen linjan systeemisen hoidon epäonnistuminen mitattavissa olevilla vaurioilla;
5. Kasvainkudoksesta on testattu mikrosatelliitin stabiilius (MSS) tai pieni mikrosatelliittien epävakaus (MSI-L) PCR:llä tai vahvistettu pMMR immunohistokemialla DNA-epäsopivuuskorjausproteiinin (MMR) suhteen (mukaan lukien MLH1-, MSH2-, MSH6- ja PMS2-proteiinin ilmentyminen);
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2, ei heikentynyt 7 päivän kuluessa;
7. BMI≥18;
8. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;

9. Tärkeimmät elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (ei käytä veren komponentteja ja kasvutekijöitä 14 päivää ennen ilmoittautumista):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l, valkosolut ≥4,0×109/l;
   • Verihiutaleet ≥100×109/l;
   • Hemoglobiini ≥90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiinin TBIL ≤ 1,5 kertaa ULN;
   • ALT ja AST ≤5 kertaa ULN;
   • Urea/BUN ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN (ja kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
   • Korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) <470 millisekuntia.
   • INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä;
11. Hyvä noudattaminen ja yhteistyö seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa tai -menetelmiä;
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Samanaikaisesti jonkin seuraavista tiloista: hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta;
4. Aikaisempi hoito pienimolekyylisillä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla metastaattisen taudin hoitoon;
5. Aiempi hoito romidepsiinilla;
6. Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä metastaattisen taudin vuoksi;
7. Hallitsemattomat vakavat samanaikaiset infektiot;
8. Akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai CABG 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
9. Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineista;
10. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaushistoria, mukaan lukien virushepatiitti [hepatiitti B -viruksen (HBV) tunnettujen kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli HBV-DNA-positiivinen (>1 × 10^4 kopiota/ml tai >2000 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio ja HCV RNA -positiivinen (> 1 x 10^3 kopiota/ml)];

12. Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomina sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.