Een prospectieve eenarmige fase Ib/II-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van Fruquintinib plus Chidamide en Sintilimab in de derde en latere lijnsbehandeling van MSS/pMMR gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Dit onderzoek volledig te begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Leeftijd tussen 18-75 jaar inclusief;
3. Patiënten met histologisch bevestigd inoperabel, lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom;
4. Falen van standaard tweedelijns systemische behandeling met meetbare laesies;
5. Tumorweefsel getest op microsatellietstabiliteit (MSS) of lage microsatellietinstabiliteit (MSI-L) door PCR, of bevestigde pMMR door immunohistochemie voor DNA-mismatch-reparatie (MMR)-eiwit (inclusief MLH1-, MSH2-, MSH6- en PMS2-eiwitexpressie);
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2, zonder verslechtering binnen 7 dagen;
7. BMI≥18;
8. Verwachte overleving ≥3 maanden;

9. Belangrijke orgaanfuncties voldoen aan de volgende eisen (geen gebruik van bloedbestanddelen en groeifactoren binnen 14 dagen vóór inschrijving):

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, witte bloedcellen ≥4,0×109/l;
   • Bloedplaatjes ≥100×109/l;
   • Hemoglobine ≥90 g/l;
   • Totaal bilirubine TBIL ≤1,5 ​​maal ULN;
   • ALT en AST ≤5 maal ULN;
   • Ureum/BUN en creatinine (Cr) ≤1,5×ULN (en creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
   • Gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) <470 milliseconden.
   • INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken;
11. Goede naleving en samenwerking met opvolging.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol of de procedures;
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
3. Gelijktijdig met een van de volgende aandoeningen: ongecontroleerde hypertensie, coronaire hartziekte, aritmieën en hartfalen;
4. Eerdere behandeling met kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers voor gemetastaseerde ziekte;
5. Eerdere behandeling met romidepsine;
6. Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers voor gemetastaseerde ziekte;
7. Oncontroleerbare ernstige gelijktijdige infecties;
8. Acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom of CABG binnen 3 maanden vóór de eerste behandeling;
9. Proefpersonen die allergisch zijn voor de onderzoeksmedicatie of een van de hulpstoffen;
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale hepatitis [bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. HBV-DNA-positief (>1×10^4 kopieën/ml of >2000 IE/ml); bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×10^3 kopieën/ml)];

12. Patiënten die de onderzoeker ongeschikt acht voor opname in dit onderzoek.