Eine prospektive einarmige Phase-Ib/II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Fruquintinib plus Chidamid und Sintilimab in der dritten und späteren Behandlungslinie von MSS/pMMR metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie diese Studie vollständig und unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Patienten mit histologisch bestätigtem inoperablem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom;
4. Versagen der standardmäßigen systemischen Zweitlinienbehandlung mit messbaren Läsionen;
5. Tumorgewebe, das durch PCR auf Mikrosatellitenstabilität (MSS) oder geringe Mikrosatelliteninstabilität (MSI-L) getestet wurde, oder bestätigtes pMMR durch Immunhistochemie auf DNA-Mismatch-Repair (MMR)-Protein (einschließlich MLH1-, MSH2-, MSH6- und PMS2-Proteinexpression);
6. ECOG-Leistungsstatus von 0–2, ohne Verschlechterung innerhalb von 7 Tagen;
7. BMI≥18;
8. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;

9. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen (keine Verwendung von Blutbestandteilen und Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung):

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L, weiße Blutkörperchen ≥4,0×109/L;
   • Blutplättchen ≥100×109/L;
   • Hämoglobin ≥90 g/L;
   • Gesamtbilirubin TBIL ≤1,5-fache ULN;
   • ALT und AST ≤ 5-fache ULN;
   • Harnstoff/BUN und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN (und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
   • Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) <470 Millisekunden.
   • INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmittel anwenden;
11. Gute Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Studienprotokoll oder die Studienverfahren können nicht eingehalten werden.
2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Gleichzeitig mit einer der folgenden Erkrankungen: unkontrollierter Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Arrhythmien und Herzinsuffizienz;
4. Vorherige Behandlung mit niedermolekularen Tyrosinkinaseinhibitoren bei metastasierender Erkrankung;
5. Vorherige Behandlung mit Romidepsin;
6. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei metastasierender Erkrankung;
7. Unkontrollierbare schwere gleichzeitige Infektionen;
8. Akuter Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder CABG innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Behandlung;
9. Personen, die gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe allergisch sind;
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich Virushepatitis [bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. HBV-DNA-positiv (>1×10^4 Kopien/ml oder >2000 IE/ml); bekannte Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×10^3 Kopien/ml)];

12. Patienten, die der Prüfer für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet.