Uno studio prospettico di fase Ib/II a braccio singolo sulla sicurezza e l'efficacia di Fruquintinib più chidamide e sintilimab nel trattamento di terza e successiva linea del cancro colorettale metastatico MSS/pMMR

Criteri di inclusione:

1. Comprendere appieno questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni compresi;
3. Pazienti con adenocarcinoma colorettale non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico confermato istologicamente;
4. Fallimento del trattamento sistemico standard di seconda linea con lesioni misurabili;
5. Tessuto tumorale testato per stabilità dei microsatelliti (MSS) o bassa instabilità dei microsatelliti (MSI-L) mediante PCR, o pMMR confermato mediante immunoistochimica per la proteina MMR (Mismatch Repair) del DNA (inclusa l'espressione delle proteine ​​MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2);
6. Performance status ECOG pari a 0-2, senza peggioramento entro 7 giorni;
7. BMI≥18;
8. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

9. Le funzioni degli organi principali soddisfano i seguenti requisiti (nessun utilizzo di componenti del sangue e fattori di crescita entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, globuli bianchi ≥4,0×109/L;
   • Piastrine ≥100×109/L;
   • Emoglobina ≥90 g/l;
   • Bilirubina totale TBIL ≤1,5 ​​volte ULN;
   • ALT e AST ≤5 volte ULN;
   • Urea/BUN e creatinina (Cr) ≤ 1,5×ULN (e clearance della creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
   • Intervallo QT corretto mediante la formula di Fridericia (QTcF) <470 millisecondi.
   • INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN.
10. Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace;
11. Buona compliance e cooperazione con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Incapace di rispettare il protocollo o le procedure dello studio;
2. Donne incinte o che allattano;
3. In concomitanza con una qualsiasi delle seguenti condizioni: ipertensione incontrollata, malattia coronarica, aritmie e insufficienza cardiaca;
4. Precedente trattamento con inibitori della tirosina chinasi a piccole molecole per la malattia metastatica;
5. Precedente trattamento con romidepsina;
6. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario per la malattia metastatica;
7. Infezioni concomitanti gravi e incontrollabili;
8. Infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta o CABG entro 3 mesi prima del primo trattamento;
9. Soggetti allergici al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
10. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×10^4 copie/mL o >2000 UI/mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×10^3 copie/mL)];

12. Pazienti che lo sperimentatore ritiene inappropriati per l'inclusione in questo studio.