Проспективное одногрупповое исследование Ib/II фазы безопасности и эффективности фруктинтиниба плюс хидамида и синтилимаба в третьей и последующих линиях лечения метастатического колоректального рака MSS/pMMR

Критерии включения:

1. Полностью понять данное исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст от 18-75 лет включительно;
3. Пациенты с гистологически подтвержденной неоперабельной местно-распространенной, рецидивирующей или метастатической колоректальной аденокарциномой;
4. Неэффективность стандартного системного лечения второй линии при измеримых поражениях;
5. Опухолевая ткань проверена на микросателлитную стабильность (MSS) или низкую микросателлитную нестабильность (MSI-L) с помощью ПЦР или подтверждена pMMR с помощью иммуногистохимии на белок репарации несоответствия ДНК (MMR) (включая экспрессию белков MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2);
6. Состояние по ECOG 0-2, без ухудшения в течение 7 дней;
7. ИМТ≥18;
8. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;

9. Основные функции органов соответствуют следующим требованиям (запрещено использование каких-либо компонентов крови и факторов роста в течение 14 дней до включения):

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, лейкоцитов ≥4,0×109/л;
   • Тромбоциты ≥100×109/л;
   • Гемоглобин ≥90 г/л;
   • Общий билирубин TBIL ≤1,5 ​​раза выше ВГН;
   • АЛТ и АСТ в 5 раз выше ВГН;
   • Мочевина/АМК и креатинин (Cr) ≤1,5×ULN (и клиренс креатинина (CCr) ≥ 50 мл/мин);
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
   • Корректированный интервал QT по формуле Фридерисии (QTcF) <470 миллисекунд.
   • МНО ≤1,5×ВГН, АЧТВ ≤1,5×ВГН.
10. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции;
11. Хорошее соответствие и сотрудничество с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

1. Невозможно соблюдать протокол или процедуры исследования;
2. Беременные или кормящие женщины;
3. Сочетание с любым из следующих состояний: неконтролируемая артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, аритмии и сердечная недостаточность;
4. Предыдущее лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы по поводу метастатического заболевания;
5. Предыдущее лечение ромидепсином;
6. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек по поводу метастатического заболевания;
7. Неконтролируемые тяжелые сопутствующие инфекции;
8. Острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или АКШ в течение 3 месяцев до первого лечения;
9. Субъекты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
10. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную ДНК HBV (> 1×10^4 копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×10^3 копий/мл)];

12. Пациенты, которых исследователь считает неподходящими для включения в это исследование.