Prospektywne jednoramienne badanie fazy Ib/II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności fruquintynibu w skojarzeniu z chidamidem i sintilimabem w leczeniu trzeciego i późniejszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami MSS/pMMR

Kryteria włączenia:

1. W pełni zrozumieć to badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek od 18 do 75 lat włącznie;
3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego;
4. Niepowodzenie standardowego leczenia systemowego drugiej linii z mierzalnymi zmianami;
5. Tkankę nowotworową zbadano pod kątem stabilności mikrosatelitarnej (MSS) lub niskiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-L) metodą PCR lub potwierdzono pMMR metodą immunohistochemiczną pod kątem białka naprawy niedopasowania DNA (MMR) (w tym ekspresji białek MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2);
6. Stan sprawności ECOG 0-2, bez pogorszenia w ciągu 7 dni;
7. BMI≥18;
8. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;

9. Funkcje głównych narządów spełniają następujące wymagania (zakaz stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed rejestracją):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, białych krwinek ≥4,0×109/l;
   • Płytki krwi ≥100×109/l;
   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Całkowita bilirubina TBIL ≤1,5-krotność GGN;
   • ALT i AST ≤5 razy GGN;
   • Mocznik/BUN i kreatynina (Cr) ≤1,5×GGN (oraz klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50mL/min);
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
   • Skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) <470 milisekund.
   • INR ≤1,5×GGN, APTT ≤1,5×GGN.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję;
11. Dobra zgodność i współpraca w ramach działań następczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Niemożność przestrzegania protokołu lub procedur badania;
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Współistniejące z którymkolwiek z poniższych stanów: niekontrolowane nadciśnienie, choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu i niewydolność serca;
4. Wcześniejsze leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej z powodu choroby przerzutowej;
5. wcześniejsze leczenie romidepsyną;
6. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego w przypadku choroby przerzutowej;
7. Niekontrolowane ciężkie współistniejące infekcje;
8. Ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy lub CABG w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym zabiegiem;
9. Pacjenci uczuleni na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
10. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (>1×10^4 kopii/ml lub >2000 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik badania HCV RNA (>1×10^3 kopii/ml)];

12. Pacjenci, których badacz uzna za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.