Et prospektivt enkeltarms fase Ib/II-studie om sikkerheden og effektiviteten af ​​Fruquintinib Plus Chidamid og Sintilimab i tredje og senere behandlingslinje af MSS/pMMR metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Forstå denne undersøgelse fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
2. Alder mellem 18-75 år inklusive;
3. Patienter med histologisk bekræftet ikke-operabelt lokalt fremskredent, recidiverende eller metastatisk kolorektalt adenokarcinom;
4. Svigt af standard andenlinjes systemisk behandling med målbare læsioner;
5. Tumorvæv testet for mikrosatellitstabilitet (MSS) eller lav mikrosatellit-ustabilitet (MSI-L) ved PCR, eller bekræftet pMMR ved immunhistokemi for DNA mismatch repair (MMR) protein (herunder MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2 proteinekspression);
6. ECOG præstationsstatus på 0-2, uden forringelse inden for 7 dage;
7. BMI≥18;
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

9. Større organfunktioner opfylder følgende krav (ingen brug af nogen blodkomponenter og vækstfaktorer inden for 14 dage før tilmelding):

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L, hvide blodlegemer ≥4,0×109/L;
   • Blodplader ≥100×109/L;
   • Hæmoglobin ≥90g/L;
   • Total bilirubin TBIL ≤1,5 ​​gange ULN;
   • ALT og AST ≤5 gange ULN;
   • Urea/BUN og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min);
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
   • Korrigeret QT-interval ved Fridericias formel (QTcF) <470 millisekunder.
   • INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention;
11. God compliance og samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen eller -procedurerne;
2. Gravide eller ammende kvinder;
3. Samtidig med enhver af følgende tilstande: ukontrolleret hypertension, koronararteriesygdom, arytmier og hjertesvigt;
4. Tidligere behandling med små molekyle tyrosinkinasehæmmere for metastatisk sygdom;
5. Tidligere behandling med romidepsin;
6. Tidligere behandling med immun checkpoint inhibitorer for metastatisk sygdom;
7. Ukontrollerbare alvorlige samtidige infektioner;
8. Akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller CABG inden for 3 måneder før den første behandling;
9. Individer, der er allergiske over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dens hjælpestoffer;
10. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Kendt klinisk signifikant leversygdomshistorie, herunder viral hepatitis [kendte bærere af hepatitis B-virus (HBV) skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. HBV-DNA-positiv (>1×10^4 kopier/mL eller >2000 IE/mL); kendt hepatitis C virus (HCV) infektion og HCV RNA positiv (>1×10^3 kopier/ml)];

12. Patienter, som investigator anser for upassende til at inkludere i denne undersøgelse.