En prospektiv enarms fase Ib/II-studie om sikkerheten og effekten av Fruquintinib Plus Chidamid og Sintilimab i tredje og senere behandlingslinje for MSS/pMMR metastatisk kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

1. Forstå denne studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet;
2. Alder mellom 18-75 år inklusive;
3. Pasienter med histologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk kolorektalt adenokarsinom;
4. Svikt i standard annenlinjes systemisk behandling med målbare lesjoner;
5. Tumorvev testet for mikrosatellittstabilitet (MSS) eller lav mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-L) ved PCR, eller bekreftet pMMR ved immunhistokjemi for DNA mismatch repair (MMR) protein (inkludert MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2 proteinekspresjon);
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-2, uten forverring innen 7 dager;
7. BMI≥18;
8. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

9. Større organfunksjoner oppfyller følgende krav (ingen bruk av noen blodkomponenter og vekstfaktorer innen 14 dager før registrering):

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L, hvite blodlegemer ≥4,0×109/L;
   • Blodplater ≥100×109/L;
   • Hemoglobin ≥90g/L;
   • Total bilirubin TBIL ≤1,5 ​​ganger ULN;
   • ALT og ASAT ≤5 ganger ULN;
   • Urea/BUN og kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN (og kreatininclearance (CCr) ≥ 50mL/min);
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
   • Korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) <470 millisekunder.
   • INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN.
10. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon;
11. God etterlevelse og samarbeid med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke i stand til å overholde studieprotokollen eller prosedyrene;
2. Gravide eller ammende kvinner;
3. Samtidig med noen av følgende tilstander: ukontrollert hypertensjon, koronararteriesykdom, arytmier og hjertesvikt;
4. Tidligere behandling med småmolekylære tyrosinkinasehemmere for metastatisk sykdom;
5. Tidligere behandling med romidepsin;
6. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere for metastatisk sykdom;
7. Ukontrollerbare alvorlige samtidige infeksjoner;
8. Akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller CABG innen 3 måneder før første behandling;
9. Individer som er allergiske mot studiemedisinen eller noen av dets hjelpestoffer;
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Kjent klinisk signifikant leversykdomshistorie, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (>1×10^4 kopier/mL eller >2000 IE/mL); kjent hepatitt C virus (HCV) infeksjon og HCV RNA positiv (>1×10^3 kopier/ml)];

12. Pasienter som etterforskeren anser som upassende for inkludering i denne studien.