Um estudo prospectivo de fase Ib/II de braço único sobre a segurança e eficácia de Fruquintinibe mais chidamida e sintilimabe no tratamento de terceira e posterior linha de câncer colorretal metastático MSS/pMMR

Critérios de inclusão:

1. Compreender integralmente este estudo e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade entre 18 e 75 anos inclusive;
3. Pacientes com adenocarcinoma colorretal localmente avançado, recorrente ou metastático, irressecável, confirmado histologicamente;
4. Falha do tratamento sistêmico padrão de segunda linha com lesões mensuráveis;
5. Tecido tumoral testado para estabilidade de microssatélites (MSS) ou baixa instabilidade de microssatélites (MSI-L) por PCR, ou pMMR confirmado por imuno-histoquímica para proteína de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) (incluindo expressão de proteína MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2);
6. Status de desempenho ECOG de 0-2, sem deterioração em 7 dias;
7. IMC≥18;
8. Sobrevida esperada ≥3 meses;

9. As principais funções dos órgãos atendem aos seguintes requisitos (sem uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento nos 14 dias anteriores à inscrição):

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L, glóbulos brancos ≥4,0×109/L;
   • Plaquetas ≥100×109/L;
   • Hemoglobina ≥90g/L;
   • Bilirrubina total TBIL ≤1,5 ​​vezes LSN;
   • ALT e AST ≤5 vezes LSN;
   • Uréia/BUN e creatinina (Cr) ≤1,5×ULN (e depuração de creatinina (CCr) ≥ 50mL/min);
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
   • Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) <470 milissegundos.
   • INR ≤1,5×ULN, APTT ≤1,5×ULN.
10. As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes;
11. Boa conformidade e cooperação com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Incapaz de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo;
2. Mulheres grávidas ou amamentando;
3. Simultaneamente com qualquer uma das seguintes condições: hipertensão não controlada, doença arterial coronariana, arritmias e insuficiência cardíaca;
4. Tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas para doença metastática;
5. Tratamento prévio com romidepsina;
6. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico para doença metastática;
7. Infecções concomitantes graves incontroláveis;
8. Infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou revascularização do miocárdio nos 3 meses anteriores ao primeiro tratamento;
9. Indivíduos alérgicos ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [portadores conhecidos do vírus da hepatite B (HBV) devem excluir infecção ativa por HBV, ou seja, DNA de HBV positivo (>1×10^4 cópias/mL ou >2.000 UI/mL); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×10^3 cópias/mL)];

12. Pacientes que o investigador considera inadequados para inclusão neste estudo.