Prospektivní jednoramenná studie fáze Ib/II o bezpečnosti a účinnosti Fruquintinib plus Chidamid a Sintilimab ve třetí a pozdější linii léčby MSS/pMMR metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

1. plně porozumět této studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Věk mezi 18-75 lety včetně;
3. Pacienti s histologicky potvrzeným neresekabilním lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým kolorektálním adenokarcinomem;
4. Selhání standardní systémové léčby druhé linie s měřitelnými lézemi;
5. Nádorová tkáň testovaná na mikrosatelitní stabilitu (MSS) nebo nízkou mikrosatelitní nestabilitu (MSI-L) pomocí PCR, nebo potvrzená pMMR imunohistochemicky na DNA mismatch repair (MMR) protein (včetně exprese proteinů MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2);
6. stav výkonnosti ECOG 0-2, bez zhoršení do 7 dnů;
7. BMI ≥18;
8. Očekávané přežití ≥3 měsíce;

9. Funkce hlavních orgánů splňují následující požadavky (bez použití jakýchkoli krevních složek a růstových faktorů během 14 dnů před zařazením):

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l, bílých krvinek ≥4,0×109/l;
   • krevní destičky ≥100×109/l;
   • Hemoglobin ≥90 g/l;
   • Celkový bilirubin TBIL ≤ 1,5 krát ULN;
   • ALT a AST ≤5krát ULN;
   • Močovina/BUN a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min);
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %;
   • Opravený interval QT podle Fridericiina vzorce (QTcF) <470 milisekund.
   • INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
10. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci;
11. Dobrá shoda a spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie;
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Souběžně s kterýmkoli z následujících stavů: nekontrolovaná hypertenze, onemocnění koronárních tepen, arytmie a srdeční selhání;
4. Předchozí léčba pomocí inhibitorů tyrosinkinázy s malou molekulou pro metastatické onemocnění;
5. předchozí léčba romidepsinem;
6. Předchozí léčba pomocí inhibitorů imunitního kontrolního bodu pro metastatické onemocnění;
7. Nekontrolovatelné závažné souběžné infekce;
8. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo CABG během 3 měsíců před první léčbou;
9. Subjekty alergické na studijní medikaci nebo kteroukoli z jejích pomocných látek;
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známé klinicky významné onemocnění jater v anamnéze, včetně virové hepatitidy [známí přenašeči viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. HBV DNA pozitivní (>1×10^4 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1×10^3 kopií/ml)];

12. Pacienti, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení do této studie.