Une étude prospective de phase Ib/II à un seul bras sur l'innocuité et l'efficacité du Fruquintinib Plus Chidamide et Sintilimab dans le traitement de troisième intention et des versions ultérieures du cancer colorectal métastatique MSS/pMMR

Critères d'intégration :

1. Comprendre parfaitement cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge entre 18 et 75 ans inclus ;
3. Patients présentant un adénocarcinome colorectal localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable confirmé histologiquement ;
4. Échec du traitement systémique standard de deuxième intention avec lésions mesurables ;
5. Tissu tumoral testé pour la stabilité des microsatellites (MSS) ou la faible instabilité des microsatellites (MSI-L) par PCR, ou pMMR confirmé par immunohistochimie pour la protéine de réparation des mésappariements d'ADN (MMR) (y compris l'expression des protéines MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) ;
6. Statut de performance ECOG de 0-2, sans détérioration dans les 7 jours ;
7. IMC≥18 ;
8. Survie attendue ≥3 mois ;

9. Les principales fonctions des organes répondent aux exigences suivantes (aucune utilisation de composants sanguins ni de facteurs de croissance dans les 14 jours précédant l'inscription) :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L, globules blancs ≥4,0×109/L ;
   • Plaquettes ≥100×109/L ;
   • Hémoglobine ≥90g/L ;
   • Bilirubine totale TBIL ≤ 1,5 fois la LSN ;
   • ALT et AST ≤ 5 fois la LSN ;
   • Urée/BUN et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN (et clairance de la créatinine (CCr) ≥ 50 ml/min) ;
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
   • Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) <470 millisecondes.
   • INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
10. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace ;
11. Bonne conformité et coopération avec suivi.

Critères d'exclusion :

1. Incapable de se conformer au protocole ou aux procédures de l'étude ;
2. Femmes enceintes ou allaitantes ;
3. En association avec l'une des affections suivantes : hypertension non contrôlée, maladie coronarienne, arythmies et insuffisance cardiaque ;
4. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de tyrosine kinase à petites molécules pour une maladie métastatique ;
5. Traitement antérieur par romidepsine ;
6. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour une maladie métastatique ;
7. Infections concomitantes graves incontrôlables ;
8. Infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu ou PAC dans les 3 mois précédant le premier traitement ;
9. Sujets allergiques au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
10. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN du VHB positif (> 1 × 10 ^ 4 copies/mL ou > 2 000 UI/mL) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 10 ^ 3 copies/mL)] ;

12.Patients que l'investigateur juge inappropriés pour être inclus dans cette étude.