難治性若年性皮膚筋炎（RJDM）の治療のためのCD19標的ユニバーサルキメラ抗原受容体Tリンパ球（UCAR-T）の臨床研究

包含基準:

• (1) 年齢 5 歳以上。
• (2) ボーハンとピーターの基準による若年性皮膚筋炎 (JDM) の診断。

• (3) RJDM の分類基準を満たし、条件①および条件②～⑤のいずれかを満たしていること。

  • -グルココルチコイド（プレドニゾン1〜2mg/kg/日または同等用量の他のホルモン）および少なくとも2種類の免疫抑制剤に対する不耐容性または不十分な反応で、ホルモン療法が少なくとも6か月間継続している。

    • 病気の急速な進行、および/または肺、心臓、胃腸管などの臓器への影響。

      • 皮下組織、筋肉組織、関節組織の石灰化。

        • 繰り返される皮膚の発疹または潰瘍。

          • 反復的または持続的な筋力低下（広範なびまん性浮腫または小児筋炎評価スケール（CMAS）スコア < 48 を示す筋肉磁気共鳴画像法、および以下の 5 つの主要な測定指標のうち少なくとも 2 つの異常結果： 医師の総合評価（PhGA） ≥ 2cm 、患者の全体的評価 (PtGA) ≥ 2cm、疾患活動性スコア (DAS) ≥ 2 ポイント、小児健康評価アンケート (C-HAQ) 合計スコア ≥ 0.25 ポイント、および筋酵素レベル > 正常上限 (ULN) の 1.5 倍)。
• (4) SRP または HMGCR 抗体陽性の免疫介在性壊死性筋症患者は、RJDM の基準を満たしており、直接含めることができます。

• (5) 重要な臓器の基本的な正常な機能:

  • 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧55％、心電図に重大な異常は認められない。

    • 腎機能: eGFR ≥ 30mL/分/1.73m2;

      • 肝機能：ASTおよびALT≦3.0ULN、総ビリルビン≦2.0×ULN（原疾患によるものを除く）。

        • 肺機能: SpO2 ≥92%;
• (6) 出産可能年齢の女性被験者は、尿妊娠検査で陰性結果が得られ、試験期間中、点滴後 1 年まで効果的な避妊措置を講じることに同意する。
• (7) 患者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的および手順を理解し、試験に参加する意欲を示すインフォームドコンセント用紙に署名します。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、この試験から除外されます。

• (1) 以前にCAR-T細胞療法を受けたことがある（安全性リスクが治験責任医師によって排除されたと判断されたものを除く）。
• (2) 原発性免疫不全症または治癒していない重篤な二次性免疫不全症を伴う。
• (3) 活動性結核、潜伏性結核感染、活動性ウイルス性肝炎などを含むがこれらに限定されない、重症、活動性、または制御不能な感染症を伴う。
• （4）活動性の悪性疾患を患っていることが知られている、またはスクリーニング前に悪性腫瘍が確認されている（切除および治癒した皮膚基底細胞癌を除く、血液悪性腫瘍および固形腫瘍を含む）。
• (5) 先天性心疾患、または6か月以内の急性心筋梗塞の既往または重度の不整脈（多巣性頻発性上室頻拍、心室頻拍等を含む）を有する。または中程度から大量の心嚢液貯留、重度の心筋炎などを合併する。または、血圧を維持するために昇圧剤を必要とする不安定なバイタルサイン。
• (6) グルココルチコイドまたは免疫抑制剤の長期使用を必要とする他の疾患を伴う。
• (7) スクリーニング前3か月以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた者。またはスクリーニング前2週間以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）が存在する。
• (8) B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性であり、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価検出値が正常の参照範囲より大きい。または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性、および末梢血 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 力価検出が正常の参照範囲より大きい。またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。または梅毒検査陽性。
• (9) スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けた。
• (10) 血液妊娠検査陽性。
• (11) 登録前3か月以内に他の臨床試験に参加した。
• (12) その他、研究者が研究参加に不適当と判断する条件。