Klinisk undersøgelse af CD19-målrettede universelle kimære antigenreceptor-T-lymfocytter (UCAR-T) til behandling af refraktær juvenil dermatomyositis (RJDM)

Inklusionskriterier:

• (1) Alder ≥ 5 år gammel;
• (2) Diagnose af juvenil dermatomyositis (JDM) i henhold til Bohan og Peters kriterier;

• (3) Opfyldelse af klassificeringskriterierne for RJDM og opfyldelse af betingelse ① og enhver af ② til ⑤ betingelser:

  • Intolerance eller utilstrækkelig respons på glukokortikoider (prednison 1-2 mg/kg/d eller tilsvarende dosis af andre hormoner) og mindst to immunsuppressiva med hormonbehandling, der varer i mindst 6 måneder;

    • Hurtig progression af sygdommen og/eller involvering af organer såsom lunger, hjerte og mave-tarmkanalen;

      • Forkalkning af subkutan eller muskulær og artikulær væv;

        • Gentagne hududslæt eller sår;

          • Gentagen eller vedvarende muskelsvaghed (muskelmagnetisk resonansbilleddannelse, der indikerer udbredt, diffust ødem eller en Children's Myositis Assessment Scale (CMAS)-score < 48, og mindst to unormale resultater blandt følgende fem kernemålingsindikatorer: Physician's Global Assessment (PhGA) ≥ 2 cm , Patients Global Assessment (PtGA) ≥ 2 cm, Disease Activity Score (DAS) ≥ 2 point, Child Health Assessment Questionnaire (C-HAQ) samlet score ≥ 0,25 point og muskelenzymniveau > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN));
• (4)Patienter med immunmedieret nekrotiserende myopati, som er positive for SRP- eller HMGCR-antistoffer, opfylder kriterierne for RJDM og kan direkte inkluderes;

• (5) Grundlæggende normal funktion af vigtige organer:

  • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %, uden signifikante abnormiteter observeret i elektrokardiogrammet;

    • Nyrefunktion: eGFR ≥ 30mL/min/1,73m2;

      • Leverfunktion: ASAT og ALAT ≤3,0 ULN, total bilirubin ≤2,0×ULN (eksklusive dem forårsaget af primære sygdomme);

        • Lungefunktion: SpO2 ≥92%;
• (6) Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har et negativt resultat i uringraviditetstesten og accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget indtil et år efter infusion;
• (7) Patienten eller dennes værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver en informeret samtykkeerklæring, der angiver deres forståelse af formålet med og procedurerne for det kliniske forsøg og deres vilje til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra dette forsøg:

• (1) Tidligere modtaget CAR-T-celleterapi (bortset fra dem, hvis sikkerhedsrisici er blevet vurderet som elimineret af investigator);
• (2) Ledsaget af primær immundefektsygdom eller alvorlig sekundær immundefektsygdom, som ikke er blevet korrigeret;
• (3) Ledsaget af alvorlige, aktive eller ukontrollerede infektionssygdomme, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, latent tuberkuløs infektion, aktiv viral hepatitis osv.
• (4) kendt for at have aktive maligne sygdomme eller bekræftede maligne sygdomme før screening (herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen for resekeret og helbredt kutant basalcellecarcinom);
• (5) Lider af medfødt hjertesygdom eller har en historie med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller alvorlig arytmi (herunder multifokal hyppig ventrikulær supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi osv.); eller kompliceret med moderat til stor perikardiel effusion, svær myocarditis osv.; eller ustabile vitale tegn, der kræver vasopressorer for at opretholde blodtrykket;
• (6) Ledsaget af andre sygdomme, der kræver langvarig brug af glukokortikoider eller immunsuppressiva;
• (7) Modtog solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening; eller tilstedeværelse af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) af grad 2 eller derover inden for 2 uger før screening;
• (8) Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B-virus fra perifert blod (HBV) DNA-titerdetektion er større end det normale referenceområde; eller positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titerpåvisning er større end det normale referenceområde; eller positiv for humant immundefekt virus (HIV) antistof; eller positiv for syfilistest;
• (9) Modtog levende vacciner inden for 4 uger før screening;
• (10) Positiv blodgraviditetstest;
• (11) Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmelding;
• (12) Andre forhold, som investigator anser for uegnede til deltagelse i undersøgelsen.