Клиническое исследование Т-лимфоцитов, нацеленных на универсальный химерный антигенный рецептор CD19 (UCAR-T), для лечения рефрактерного ювенильного дерматомиозита (RJDM)

Критерии включения:

• (1) Возраст ≥ 5 лет;
• (2) Диагностика ювенильного дерматомиозита (ЮДМ) по критериям Бохана и Питера;

• (3) Соответствие классификационным критериям RJDM и соответствие условию ① и любому из условий от ② до ⑤:

  • Непереносимость или неадекватный ответ на глюкокортикоиды (преднизолон 1–2 мг/кг/сут или эквивалентную дозу других гормонов) и как минимум два иммунодепрессанта при продолжительности гормональной терапии не менее 6 месяцев;

    • Быстрое прогрессирование заболевания и/или поражение таких органов, как легкие, сердце и желудочно-кишечный тракт;

      • Кальцификация подкожной или мышечной и суставной тканей;

        • Повторяющиеся кожные высыпания или язвы;

          • Повторяющаяся или постоянная мышечная слабость (магнитно-резонансная томография мышц указывает на распространенный диффузный отек или показатель по шкале оценки детского миозита (CMAS) < 48 и как минимум два аномальных результата среди следующих пяти основных показателей измерения: Общая оценка врача (PhGA) ≥ 2 см , Общая оценка пациента (PtGA) ≥ 2 см, Оценка активности заболевания (DAS) ≥ 2 баллов, общий балл по анкете оценки здоровья ребенка (C-HAQ) ≥ 0,25 балла и уровень мышечных ферментов > 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВГН));
• (4) Пациенты с иммуноопосредованной некротической миопатией, положительные на антитела к SRP или HMGCR, соответствуют критериям RJDM и могут быть напрямую включены;

• (5) Основная нормальная функция важных органов:

  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, на электрокардиограмме не наблюдается существенных отклонений;

    • Функция почек: рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2;

      • Функция печени: АСТ и АЛТ ≤3,0 ВГН, общий билирубин ≤2,0×ВГН (исключая вызванные первичными заболеваниями);

        • Легочная функция: SpO2 ≥92%;
• (6) Субъекты женского пола детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в моче и соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время исследования в течение одного года после инфузии;
• (7) Пациент или его опекун соглашается участвовать в этом клиническом исследовании и подписывает форму информированного согласия, подтверждающую их понимание цели и процедур клинического исследования и их готовность участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования:

• (1) Ранее получавшие терапию CAR-T-клетками (за исключением тех, риски безопасности которых были признаны исследователем устраненными);
• (2) Сопровождается первичным иммунодефицитом или тяжелым вторичным иммунодефицитом, который не был корригирован;
• (3) Сопровождающиеся тяжелыми, активными или неконтролируемыми инфекционными заболеваниями, включая, помимо прочего, активный туберкулез, латентную туберкулезную инфекцию, активный вирусный гепатит и т. д.;
• (4) Известно, что у них имеются активные злокачественные заболевания или злокачественные новообразования, подтвержденные до скрининга (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением удаленной и вылеченной базальноклеточной карциномы кожи);
• (5) Страдающие врожденным пороком сердца или имеющие в анамнезе острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или тяжелую аритмию (включая мультифокальную частую желудочковую наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию и т. д.); или осложненный умеренным или большим перикардиальным выпотом, тяжелым миокардитом и т. д.; или нестабильные показатели жизнедеятельности, требующие вазопрессоров для поддержания артериального давления;
• (6) Сопровождается другими заболеваниями, требующими длительного применения глюкокортикоидов или иммунодепрессантов;
• (7) получили трансплантацию паренхиматозных органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; или наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2 степени или выше в течение 2 недель до скрининга;
• (8) Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антитела гепатита В (HBcAb) и обнаружение титра ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный референтный диапазон; или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и обнаружение титра РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный референтный диапазон; или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный тест на сифилис;
• (9) Получили живые вакцины в течение 4 недель до скрининга;
• (10) Положительный тест крови на беременность;
• (11) Принимал участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения в программу;
• (12) Иные условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.