Estudo clínico de linfócitos T receptores de antígeno quimérico universal direcionados a CD19 (UCAR-T) para o tratamento de dermatomiosite juvenil refratária (RJDM)

Critérios de inclusão:

• (1) Idade ≥ 5 anos;
• (2) Diagnóstico de dermatomiosite juvenil (DMJ) segundo critérios de Bohan e Peter;

• (3) Atender aos critérios de classificação para RJDM e atender à condição ① e qualquer uma das condições ② a ⑤:

  • Intolerância ou resposta inadequada aos glicocorticóides (prednisona 1-2mg/kg/d ou dose equivalente de outros hormônios) e pelo menos dois imunossupressores, com terapia hormonal com duração mínima de 6 meses;

    • Rápida progressão da doença e/ou envolvimento de órgãos como pulmões, coração e trato gastrointestinal;

      • Calcificação dos tecidos subcutâneos ou musculares e articulares;

        • Erupções cutâneas ou úlceras repetidas;

          • Fraqueza muscular repetida ou persistente (ressonância magnética muscular indicando edema difuso e generalizado ou pontuação na escala de avaliação de miosite infantil (CMAS) < 48 e pelo menos dois resultados anormais entre os cinco indicadores principais de medição a seguir: Avaliação Global do Médico (PhGA) ≥ 2 cm , Avaliação Global do Paciente (PtGA) ≥ 2cm, Pontuação de Atividade da Doença (DAS) ≥ 2 pontos, pontuação total do Questionário de Avaliação de Saúde Infantil (C-HAQ) ≥ 0,25 pontos e nível de enzimas musculares > 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN));
• (4) Pacientes com miopatia necrosante imunomediada que são positivos para anticorpos SRP ou HMGCR atendem aos critérios para RJDM e podem ser incluídos diretamente;

• (5) Função normal básica de órgãos importantes:

  • Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55%, sem alterações significativas observadas no eletrocardiograma;

    • Função renal: TFGe ≥ 30mL/min/1,73m2;

      • Função hepática: AST e ALT ≤3,0 LSN, bilirrubina total ≤2,0×ULN (excluindo aquelas causadas por doenças primárias);

        • Função pulmonar: SpO2 ≥92%;
• (6) Indivíduos do sexo feminino em idade fértil apresentam resultado negativo no teste de urina para gravidez e concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o ensaio até um ano após a infusão;
• (7) O paciente ou seu responsável concorda em participar deste ensaio clínico e assina um termo de consentimento livre e esclarecido, indicando sua compreensão do objetivo e dos procedimentos do ensaio clínico e sua disposição em participar do estudo.

Critérios de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste ensaio:

• (1) Recebeu terapia com células CAR-T anteriormente (exceto para aqueles cujos riscos de segurança foram considerados eliminados pelo investigador);
• (2) Acompanhada de doença de imunodeficiência primária ou doença de imunodeficiência secundária grave que não foi corrigida;
• (3) Acompanhada de doenças infecciosas graves, ativas ou não controladas, incluindo, entre outras, tuberculose ativa, infecção tuberculosa latente, hepatite viral ativa, etc.;
• (4) Conhecido por ter doenças malignas ativas ou malignidades confirmadas antes da triagem (incluindo malignidades hematológicas e tumores sólidos, exceto para carcinoma basocelular cutâneo ressecado e curado);
• (5) Sofrer de doença cardíaca congênita ou ter história de infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses, ou arritmia grave (incluindo taquicardia supraventricular ventricular multifocal frequente, taquicardia ventricular, etc.); ou complicado com derrame pericárdico moderado a grande, miocardite grave, etc.; ou sinais vitais instáveis ​​que requerem vasopressores para manter a pressão arterial;
• (6) Acompanhada de outras doenças que requerem uso prolongado de glicocorticóides ou imunossupressores;
• (7) Recebeu transplante de órgão sólido ou transplante de células-tronco hematopoéticas nos 3 meses anteriores à triagem; ou presença de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) de grau 2 ou superior dentro de 2 semanas antes da triagem;
• (8) Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e detecção de título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) é maior que o intervalo de referência normal; ou positivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) e a detecção do título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico é maior que o intervalo de referência normal; ou positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou positivo para teste de sífilis;
• (9) Recebeu vacinas vivas 4 semanas antes da triagem;
• (10) Teste de gravidez de sangue positivo;
• (11) Participou de outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à inscrição;
• (12) Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação no estudo.