Klinisk studie av CD19-målrettet universell kimær antigenreseptor T-lymfocytter (UCAR-T) for behandling av refraktær juvenil dermatomyositt (RJDM)

Inkluderingskriterier:

• (1) Alder ≥ 5 år gammel;
• (2) Diagnose av juvenil dermatomyositt (JDM) i henhold til Bohan og Peters kriterier;

• (3) Oppfyller klassifiseringskriteriene for RJDM, og oppfyller betingelse ① og en av ② til ⑤ betingelser:

  • Intoleranse eller utilstrekkelig respons på glukokortikoider (prednison 1-2 mg/kg/d eller tilsvarende dose av andre hormoner) og minst to immunsuppressiva, med hormonbehandling som varer i minst 6 måneder;

    • Rask progresjon av sykdommen og/eller involvering av organer som lunger, hjerte og mage-tarmkanalen;

      • Kalsifisering av subkutant eller muskel- og leddvev;

        • Gjentatte hudutslett eller sår;

          • Gjentatt eller vedvarende muskelsvakhet (magnetisk resonansavbildning av muskler som indikerer utbredt, diffust ødem eller en Children's Myositis Assessment Scale (CMAS)-score < 48, og minst to unormale resultater blant følgende fem kjernemålingsindikatorer: Physician's Global Assessment (PhGA) ≥ 2 cm , Pasientens globale vurdering (PtGA) ≥ 2 cm, Disease Activity Score (DAS) ≥ 2 poeng, Child Health Assessment Questionnaire (C-HAQ) total poengsum ≥ 0,25 poeng, og muskelenzymnivå > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN));
• (4) Pasienter med immunmediert nekrotiserende myopati som er positive for SRP- eller HMGCR-antistoffer oppfyller kriteriene for RJDM og kan inkluderes direkte;

• (5) Grunnleggende normal funksjon av viktige organer:

  • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %, uten signifikante abnormiteter observert i elektrokardiogrammet;

    • Nyrefunksjon: eGFR ≥ 30mL/min/1,73m2;

      • Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤3,0 ULN, total bilirubin ≤2,0×ULN (unntatt de som er forårsaket av primære sykdommer);

        • Lungefunksjon: SpO2 ≥92 %;
• (6) Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har et negativt resultat i uringraviditetstesten og samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket inntil ett år etter infusjon;
• (7) Pasienten eller deres foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer et informert samtykkeskjema, som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene for den kliniske utprøvingen og deres vilje til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne prøven:

• (1) Tidligere mottatt CAR-T-celleterapi (bortsett fra de hvis sikkerhetsrisiko er blitt vurdert som eliminert av etterforskeren);
• (2) Ledsaget av primær immunsviktsykdom eller alvorlig sekundær immunsviktsykdom som ikke er korrigert;
• (3) Ledsaget av alvorlige, aktive eller ukontrollerte infeksjonssykdommer, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, latent tuberkuløs infeksjon, aktiv viral hepatitt, etc.;
• (4) Kjent for å ha aktive maligne sykdommer eller bekreftede maligniteter før screening (inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster, bortsett fra resekert og kurert kutant basalcellekarsinom);
• (5) Lider av medfødt hjertesykdom eller har en historie med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller alvorlig arytmi (inkludert multifokal hyppig ventrikulær supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); eller komplisert med moderat til stor perikardiell effusjon, alvorlig myokarditt, etc.; eller ustabile vitale tegn som krever vasopressorer for å opprettholde blodtrykket;
• (6) ledsaget av andre sykdommer som krever langvarig bruk av glukokortikoider eller immunsuppressiva;
• (7) Mottatt solid organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening; eller tilstedeværelse av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) av grad 2 eller høyere innen 2 uker før screening;
• (8) Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titerdeteksjon er større enn det normale referanseområdet; eller positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titerdeteksjon er større enn det normale referanseområdet; eller positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); eller positiv for syfilistest;
• (9) Mottok levende vaksiner innen 4 uker før screening;
• (10) Positiv blodgraviditetstest;
• (11) Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før påmelding;
• (12) Andre forhold som utrederen anser som uegnet for deltakelse i studien.