CD19-kohdennettujen universaalien kimeeristen antigeenireseptori-T-lymfosyyttien (UCAR-T) kliininen tutkimus refraktaarisen juveniilin dermatomyosiitin (RJDM) hoitoon

Sisällön kriteerit:

• (1) Ikä ≥ 5 vuotta vanha;
• (2) Juveniilin dermatomyosiitin (JDM) diagnoosi Bohanin ja Peterin kriteerien mukaan;

• (3) RJDM:n luokituskriteerien täyttäminen ja ehdon ① ja jonkin ②–⑤ ehtojen täyttyminen:

  • Intoleranssi tai riittämätön vaste glukokortikoideille (prednisoni 1-2 mg/kg/vrk tai vastaava annos muita hormoneja) ja vähintään kahdelle immunosuppressantille, hormonihoidon keston ollessa vähintään 6 kuukautta;

    • Sairauden nopea eteneminen ja/tai elinten, kuten keuhkojen, sydämen ja maha-suolikanavan, osallistuminen;

      • Ihonalaisten tai lihasten ja nivelkudosten kalkkeutuminen;

        • Toistuvat ihottumat tai haavaumat;

          • Toistuva tai jatkuva lihasheikkous (lihasten magneettikuvaus, joka osoittaa laajalle levinneen, hajanaisen turvotuksen tai lasten myosiittiarviointiasteikon (CMAS) pistemäärän < 48, ja vähintään kaksi poikkeavaa tulosta seuraavista viidestä mittausindikaattorista: lääkärin globaali arviointi (PhGA2cm) ≥ , Potilaan globaali arvio (PtGA) ≥ 2 cm, sairauden aktiivisuuspiste (DAS) ≥ 2 pistettä, lapsen terveyskyselyn (C-HAQ) kokonaispistemäärä ≥ 0,25 pistettä ja lihasentsyymitaso > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) );
• (4) Potilaat, joilla on immuunivälitteinen nekrotisoiva myopatia ja jotka ovat positiivisia SRP- tai HMGCR-vasta-aineille, täyttävät RJDM:n kriteerit ja voidaan ottaa suoraan mukaan;

• (5) Tärkeiden elinten normaalit perustoiminnot:

  • Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 %, eikä EKG:ssa havaittu merkittäviä poikkeavuuksia;

    • Munuaisten toiminta: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;

      • Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 3,0 ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (lukuun ottamatta perussairauksien aiheuttamia);

        • Keuhkojen toiminta: SpO2 ≥92 %;
• (6) Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsaraskaustestin tulos on negatiivinen, ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana vuoden ajan infuusion jälkeen;
• (7) Potilas tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, jossa hän ilmaisee ymmärtävänsä kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt sekä halukkuutensa osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä kokeesta:

• (1) aiemmin saanut CAR-T-soluterapiaa (paitsi ne, joiden turvallisuusriskit tutkija on arvioinut eliminoituneiksi);
• (2) johon liittyy primaarinen immuunipuutossairaus tai vakava sekundaarinen immuunipuutossairaus, jota ei ole korjattu;
• (3) joihin liittyy vakavia, aktiivisia tai hallitsemattomia tartuntatauteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi, piilevä tuberkuloosiinfektio, aktiivinen virushepatiitti jne.;
• (4) joilla tiedetään olevan aktiivisia pahanlaatuisia sairauksia tai vahvistettuja pahanlaatuisia kasvaimia ennen seulontaa (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi leikattu ja parannettu ihon tyvisolusyöpä);
• (5) sinulla on synnynnäinen sydänsairaus tai hänellä on ollut akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai vakava rytmihäiriö (mukaan lukien multifokaalinen kammio supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia jne.); tai komplisoitunut kohtalaisella tai suurella perikardiaalista effuusiota, vaikeaa sydänlihastulehdusta jne.; tai epästabiilit elintoiminnot, jotka vaativat vasopressoreita verenpaineen ylläpitämiseksi;
• (6) johon liittyy muita sairauksia, jotka vaativat glukokortikoidien tai immunosuppressanttien pitkäaikaista käyttöä;
• (7) saatu kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai asteen 2 tai sitä korkeamman akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) esiintyminen 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
• (8) Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen on suurempi kuin normaali vertailualue; tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitterin havaitseminen on suurempi kuin normaali vertailualue; tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; tai positiivinen kuppatestissä;
• (9) saanut elävät rokotteet 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
• (10) Positiivinen veren raskaustesti;
• (11) osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• (12) Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumiseen.