Klinische studie van CD19 gerichte universele chimere antigeenreceptor T-lymfocyten (UCAR-T) voor de behandeling van refractaire juveniele dermatomyositis (RJDM)

Inclusiecriteria:

• (1) Leeftijd ≥ 5 jaar oud;
• (2) Diagnose van juveniele dermatomyositis (JDM) volgens de criteria van Bohan en Peter;

• (3) Voldoen aan de classificatiecriteria voor RJDM, en voldoen aan voorwaarde ① en een van de voorwaarden ② tot ⑤:

  • Intolerantie of inadequate respons op glucocorticoïden (prednison 1-2 mg/kg/d of een gelijkwaardige dosis van andere hormonen) en ten minste twee immunosuppressiva, met een hormoontherapie die ten minste zes maanden duurt;

    • Snelle progressie van de ziekte en/of betrokkenheid van organen zoals longen, hart en maag-darmkanaal;

      • Verkalking van onderhuids of spier- en gewrichtsweefsel;

        • Herhaalde huiduitslag of zweren;

          • Herhaalde of aanhoudende spierzwakte (spierresonantiebeeldvorming die wijst op wijdverbreid, diffuus oedeem of een Children's Myositis Assessment Scale (CMAS)-score < 48, en ten minste twee abnormale resultaten onder de volgende vijf kernmeetindicatoren: Physician's Global Assessment (PhGA) ≥ 2 cm , Patient's Global Assessment (PtGA) ≥ 2 cm, Disease Activity Score (DAS) ≥ 2 punten, Child Health Assessment Questionnaire (C-HAQ) totaalscore ≥ 0,25 punten en spierenzymniveau > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) );
• (4) Patiënten met immuungemedieerde necrotiserende myopathie die positief zijn voor SRP- of HMGCR-antilichamen voldoen aan de criteria voor RJDM en kunnen direct worden opgenomen;

• (5) Fundamentele normale functie van belangrijke organen:

  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55%, zonder significante afwijkingen waargenomen op het elektrocardiogram;

    • Nierfunctie: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;

      • Leverfunctie: ASAT en ALAT ≤3,0 ULN, totaal bilirubine ≤2,0×ULN (exclusief die veroorzaakt door primaire ziekten);

        • Longfunctie: SpO2 ≥92%;
• (6) Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatief resultaat bij de urinezwangerschapstest en gaan ermee akkoord effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef tot één jaar na de infusie;
• (7) De patiënt of zijn/haar voogd stemt ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming, waarin hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van de klinische proef begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden van deze proef uitgesloten:

• (1) Eerder CAR-T-celtherapie heeft ontvangen (behalve voor degenen wier veiligheidsrisico's door de onderzoeker als geëlimineerd zijn beoordeeld);
• (2) Vergezeld van primaire immunodeficiëntieziekte of ernstige secundaire immunodeficiëntieziekte die niet is gecorrigeerd;
• (3) Begeleid door ernstige, actieve of ongecontroleerde infectieziekten, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose, latente tuberculeuze infectie, actieve virale hepatitis, enz.;
• (4) Bekend met actieve kwaadaardige ziekten of bevestigde maligniteiten vóór screening (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve gereseceerd en genezen cutaan basaalcelcarcinoom);
• (5) Lijdend aan een aangeboren hartziekte of een voorgeschiedenis hebben van een acuut myocardinfarct binnen 6 maanden, of ernstige aritmie (waaronder multifocale frequente ventriculaire supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); of gecompliceerd met matige tot grote pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; of onstabiele vitale functies die vasopressoren vereisen om de bloeddruk op peil te houden;
• (6) Begeleid door andere ziekten die langdurig gebruik van glucocorticoïden of immunosuppressiva vereisen;
• (7) Binnen 3 maanden vóór screening een solide orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ontvangen; of aanwezigheid van acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger binnen 2 weken vóór screening;
• (8) Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV). DNA-titerdetectie is groter dan het normale referentiebereik; of positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titerdetectie is groter dan het normale referentiebereik; of positief voor antilichaam tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); of positief voor syfilistest;
• (9) Levende vaccins ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
• (10) Positieve bloedzwangerschapstest;
• (11) Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór inschrijving;
• (12) Andere omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.