Studio clinico sui linfociti T del recettore T dell'antigene chimerico universale mirato CD19 (UCAR-T) per il trattamento della dermatomiosite giovanile refrattaria (RJDM)

Criteri di inclusione:

• (1) Età ≥ 5 anni;
• (2) Diagnosi di dermatomiosite giovanile (JDM) secondo i criteri di Bohan e Peter;

• (3) Soddisfare i criteri di classificazione per RJDM e soddisfare la condizione ① e una qualsiasi delle condizioni da ② a ⑤:

  • Intolleranza o risposta inadeguata ai glucocorticoidi (prednisone 1-2 mg/kg/die o dose equivalente di altri ormoni) e ad almeno due immunosoppressori, con terapia ormonale della durata di almeno 6 mesi;

    • Rapida progressione della malattia e/o coinvolgimento di organi quali polmoni, cuore e tratto gastrointestinale;

      • Calcificazione dei tessuti sottocutanei o muscolari e articolari;

        • Eruzioni cutanee o ulcere ripetute;

          • Debolezza muscolare ripetuta o persistente (risonanza magnetica muscolare che indica un edema diffuso e diffuso o un punteggio della Children's Myositis Assessment Scale (CMAS) < 48 e almeno due risultati anomali tra i seguenti cinque indicatori principali di misurazione: Physician's Global Assessment (PhGA) ≥ 2 cm , Valutazione globale del paziente (PtGA) ≥ 2 cm, Punteggio dell'attività della malattia (DAS) ≥ 2 punti, Punteggio totale del Child Health Assessment Questionnaire (C-HAQ) ≥ 0,25 punti e livello degli enzimi muscolari > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) );
• (4) I pazienti con miopatia necrotizzante immunomediata che sono positivi per gli anticorpi SRP o HMGCR soddisfano i criteri per RJDM e possono essere inclusi direttamente;

• (5) Funzione normale di base di organi importanti:

  • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%, senza anomalie significative osservate nell'elettrocardiogramma;

    • Funzione renale: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;

      • Funzionalità epatica: AST e ALT ≤3,0 ULN, bilirubina totale ≤2,0×ULN (esclusi quelli causati da malattie primarie);

        • Funzione polmonare: SpO2 ≥92%;
• (6) I soggetti di sesso femminile in età fertile hanno un risultato negativo nel test di gravidanza sulle urine e accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio fino a un anno dopo l'infusione;
• (7) Il paziente o il suo tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma un modulo di consenso informato, indicando la comprensione dello scopo e delle procedure della sperimentazione clinica e la volontà di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi da questo studio:

• (1) Terapia con cellule CAR-T precedentemente ricevuta (ad eccezione di coloro i cui rischi per la sicurezza sono stati giudicati eliminati dallo sperimentatore);
• (2) Accompagnato da una malattia da immunodeficienza primaria o da una grave malattia da immunodeficienza secondaria che non è stata corretta;
• (3) Accompagnato da malattie infettive gravi, attive o non controllate, incluse ma non limitate a tubercolosi attiva, infezione tubercolare latente, epatite virale attiva, ecc.;
• (4) Noto per avere malattie maligne attive o tumori maligni confermati prima dello screening (comprese neoplasie ematologiche e tumori solidi, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo resecato e curato);
• (5) Soffre di cardiopatia congenita o ha una storia di infarto miocardico acuto entro 6 mesi o aritmia grave (inclusa tachicardia ventricolare sopraventricolare frequente multifocale, tachicardia ventricolare, ecc.); o complicato con versamento pericardico da moderato a consistente, miocardite grave, ecc.; o segni vitali instabili che richiedono vasopressori per mantenere la pressione sanguigna;
• (6) Accompagnato da altre malattie che richiedono l'uso a lungo termine di glucocorticoidi o immunosoppressori;
• (7) Ha ricevuto un trapianto di organi solidi o un trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dello screening; o presenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2 o superiore entro 2 settimane prima dello screening;
• (8) Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è maggiore del normale intervallo di riferimento; o positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e il rilevamento del titolo dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico è maggiore del normale intervallo di riferimento; o positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o positivo al test della sifilide;
• (9) Hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima dello screening;
• (10) Test di gravidanza su sangue positivo;
• (11) Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• (12) Altre condizioni che lo sperimentatore considera inadatte per la partecipazione allo studio.