Klinická studie CD19 cílených univerzálních chimérických antigenních receptorových T lymfocytů (UCAR-T) pro léčbu refrakterní juvenilní dermatomyozitidy (RJDM)

Kritéria zahrnutí:

• (1) Věk ≥ 5 let;
• (2) Diagnostika juvenilní dermatomyositidy (JDM) podle Bohanových a Peterových kritérií;

• (3) Splnění klasifikačních kritérií pro RJDM a splnění podmínky ① a kterékoli z ② až ⑤ podmínek:

  • Intolerance nebo nedostatečná odpověď na glukokortikoidy (prednison 1-2 mg/kg/den nebo ekvivalentní dávka jiných hormonů) a nejméně dvě imunosupresiva, přičemž hormonální léčba trvá nejméně 6 měsíců;

    • Rychlá progrese onemocnění a/nebo postižení orgánů, jako jsou plíce, srdce a gastrointestinální trakt;

      • Kalcifikace podkožních nebo svalových a kloubních tkání;

        • Opakované kožní vyrážky nebo vředy;

          • Opakovaná nebo přetrvávající svalová slabost (zobrazení magnetickou rezonancí svalů indikující rozšířený, difúzní edém nebo skóre dětské myositidy (CMAS) < 48 a alespoň dva abnormální výsledky z následujících pěti základních ukazatelů měření: Globální hodnocení lékaře (PhGA) ≥ 2 cm , Globální hodnocení pacienta (PtGA) ≥ 2 cm, Aktivita onemocnění Skóre (DAS) ≥ 2 body, celkové skóre Child Health Assessment Questionnaire (C-HAQ) ≥ 0,25 bodu a hladina svalových enzymů > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN));
• (4)Pacienti s imunitně zprostředkovanou nekrotizující myopatií, kteří jsou pozitivní na protilátky SRP nebo HMGCR, splňují kritéria pro RJDM a mohou být přímo zařazeni;

• (5) Základní normální funkce důležitých orgánů:

  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥55 %, na elektrokardiogramu nebyly pozorovány žádné významné abnormality;

    • Renální funkce: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;

      • Funkce jater: AST a ALT ≤ 3,0 ULN, celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (kromě těch, které jsou způsobeny primárními chorobami);

        • Plicní funkce: SpO2 ≥92 %;
• (6) Subjekty ve fertilním věku mají negativní výsledek těhotenského testu z moči a souhlasí s tím, že budou během hodnocení do jednoho roku po infuzi používat účinná antikoncepční opatření;
• (7) Pacient nebo jeho opatrovník souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisuje informovaný souhlas, v němž uvede, že rozumí účelu a postupům klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou z této studie vyloučeny:

• (1) dříve léčená buněčnou terapií CAR-T (kromě těch, jejichž bezpečnostní rizika byla zkoušejícím posouzena jako eliminovaná);
• (2) Provázeno onemocněním primárního selhání imunity nebo závažným onemocněním sekundárního selhání imunity, které nebylo upraveno;
• (3) Doprovázené těžkými, aktivními nebo nekontrolovanými infekčními chorobami, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy, latentní tuberkulózní infekce, aktivní virové hepatitidy atd.;
• (4) Je známo, že má aktivní maligní onemocnění nebo potvrzené malignity před screeningem (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě resekovaného a vyléčeného kožního bazaliomu);
• (5) trpí vrozenou srdeční vadou nebo má v anamnéze akutní infarkt myokardu do 6 měsíců nebo těžkou arytmii (včetně multifokální časté komorové supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie atd.); nebo komplikované se středně velkým až velkým perikardiálním výpotkem, těžkou myokarditidou atd.; nebo nestabilní vitální funkce vyžadující vazopresory k udržení krevního tlaku;
• (6) Doprovázené jinými nemocemi, které vyžadují dlouhodobé užívání glukokortikoidů nebo imunosupresiv;
• (7) přijatá transplantace solidních orgánů nebo transplantace krvetvorných buněk do 3 měsíců před screeningem; nebo přítomnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 nebo vyššího během 2 týdnů před screeningem;
• (8) Pozitivní pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a detekce titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální referenční rozmezí; nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a detekce RNA titru viru hepatitidy C (HCV) periferní krve je větší než normální referenční rozmezí; nebo pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní na test na syfilis;
• (9) obdrželi živé vakcíny během 4 týdnů před screeningem;
• (10) Pozitivní krevní těhotenský test;
• (11) Účastnil se jiných klinických hodnocení do 3 měsíců před zařazením;
• (12) Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.