Estudio clínico de linfocitos T del receptor de antígeno quimérico universal dirigido a CD19 (UCAR-T) para el tratamiento de la dermatomiositis juvenil refractaria (RJDM)

Criterios de inclusión:

• (1) Edad ≥ 5 años;
• (2) Diagnóstico de dermatomiositis juvenil (DMJ) según criterios de Bohan y Peter;

• (3) Cumplir con los criterios de clasificación para RJDM y cumplir con la condición ① y cualquiera de las condiciones ② a ⑤:

  • Intolerancia o respuesta inadecuada a los glucocorticoides (prednisona 1-2 mg/kg/día o dosis equivalente de otras hormonas) y al menos dos inmunosupresores, con terapia hormonal de al menos 6 meses de duración;

    • Progresión rápida de la enfermedad y/o afectación de órganos como los pulmones, el corazón y el tracto gastrointestinal;

      • Calcificación de tejidos subcutáneos o musculares y articulares;

        • Erupciones cutáneas o úlceras repetidas;

          • Debilidad muscular repetida o persistente (imágenes por resonancia magnética muscular que indican edema difuso y generalizado o una puntuación en la Escala de evaluación de miositis infantil (CMAS) < 48, y al menos dos resultados anormales entre los siguientes cinco indicadores de medición básicos: Evaluación global del médico (PhGA) ≥ 2 cm , Evaluación global del paciente (PtGA) ≥ 2 cm, Puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) ≥ 2 puntos, puntuación total del Cuestionario de evaluación de la salud infantil (C-HAQ) ≥ 0,25 puntos y nivel de enzimas musculares > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) );
• (4) Los pacientes con miopatía necrotizante inmunomediada que son positivos para anticuerpos SRP o HMGCR cumplen con los criterios de RJDM y pueden incluirse directamente;

• (5) Función normal básica de órganos importantes:

  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55%, sin observarse anomalías significativas en el electrocardiograma;

    • Función renal: TFGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2;

      • Función hepática: AST y ALT ≤3,0 LSN, bilirrubina total ≤2,0×LSN (excluidos los causados ​​por enfermedades primarias);

        • Función pulmonar: SpO2 ≥92%;
• (6) Las mujeres en edad fértil tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina y aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo hasta un año después de la infusión;
• (7) El paciente o su tutor acepta participar en este ensayo clínico y firma un formulario de consentimiento informado, indicando su comprensión del propósito y los procedimientos del ensayo clínico y su voluntad de participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este ensayo:

• (1) Recibió previamente terapia con células CAR-T (excepto aquellos cuyos riesgos de seguridad han sido considerados eliminados por el investigador);
• (2) Acompañado de enfermedad de inmunodeficiencia primaria o enfermedad de inmunodeficiencia secundaria grave que no ha sido corregida;
• (3) Acompañado de enfermedades infecciosas graves, activas o no controladas, incluidas, entre otras, tuberculosis activa, infección tuberculosa latente, hepatitis viral activa, etc.;
• (4) Se sabe que tiene enfermedades malignas activas o neoplasias malignas confirmadas antes de la detección (incluidas neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos, excepto el carcinoma de células basales cutáneo resecado y curado);
• (5) Padecer una cardiopatía congénita o tener antecedentes de infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses, o arritmia grave (incluida taquicardia ventricular supraventricular frecuente multifocal, taquicardia ventricular, etc.); o complicado con derrame pericárdico de moderado a grande, miocarditis grave, etc.; o signos vitales inestables que requieren vasopresores para mantener la presión arterial;
• (6) Acompañado de otras enfermedades que requieren el uso prolongado de glucocorticoides o inmunosupresores;
• (7) Recibió un trasplante de órgano sólido o un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses anteriores a la selección; o presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2 o superior dentro de las 2 semanas anteriores a la selección;
• (8) Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango de referencia normal; o positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y la detección del título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango de referencia normal; o positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o positivo en la prueba de sífilis;
• (9) Recibió vacunas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación;
• (10) Prueba de embarazo en sangre positiva;
• (11) Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• (12) Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en el estudio.