Étude clinique des lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique universel ciblés CD19 (UCAR-T) pour le traitement de la dermatomyosite juvénile réfractaire (RJDM)

Critères d'intégration :

• (1) Âge ≥ 5 ans ;
• (2) Diagnostic de dermatomyosite juvénile (JDM) selon les critères de Bohan et Peter ;

• (3) Satisfaire aux critères de classification du RJDM et remplir la condition ① et l’une des conditions ② à ⑤ :

  • Intolérance ou réponse inadéquate aux glucocorticoïdes (prednisone 1-2 mg/kg/j ou dose équivalente d'autres hormones) et à au moins deux immunosuppresseurs, avec un traitement hormonal d'une durée d'au moins 6 mois ;

    • Progression rapide de la maladie et/ou atteinte d’organes tels que les poumons, le cœur et le tractus gastro-intestinal ;

      • Calcification des tissus sous-cutanés ou musculaires et articulaires ;

        • Éruptions cutanées ou ulcères répétés ;

          • Faiblesse musculaire répétée ou persistante (imagerie par résonance magnétique musculaire indiquant un œdème diffus étendu ou un score sur l'échelle d'évaluation de la myosite chez l'enfant (CMAS) < 48, et au moins deux résultats anormaux parmi les cinq indicateurs de mesure de base suivants : Évaluation globale du médecin (PhGA) ≥ 2 cm , évaluation globale du patient (PtGA) ≥ 2 cm, score d'activité de la maladie (DAS) ≥ 2 points, questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (C-HAQ) score total ≥ 0,25 points et niveau d'enzymes musculaires > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) );
• (4) Les patients atteints de myopathie nécrosante à médiation immunitaire qui sont positifs pour les anticorps SRP ou HMGCR répondent aux critères du RJDM et peuvent être directement inclus ;

• (5) Fonction normale de base des organes importants :

  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %, sans anomalie significative observée à l'électrocardiogramme ;

    • Fonction rénale : DFGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ;

      • Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 3,0 LSN, bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (à l'exclusion de celles causées par des maladies primaires) ;

        • Fonction pulmonaire : SpO2 ≥92 % ;
• (6) Les femmes en âge de procréer ont un résultat négatif au test de grossesse urinaire et acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai jusqu'à un an après la perfusion ;
• (7) Le patient ou son tuteur accepte de participer à cet essai clinique et signe un formulaire de consentement éclairé, indiquant sa compréhension du but et des procédures de l'essai clinique et sa volonté de participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de cet essai :

• (1) Thérapie cellulaire CAR-T déjà reçue (sauf pour ceux dont les risques de sécurité ont été jugés éliminés par l'investigateur) ;
• (2) Accompagné d'une maladie d'immunodéficience primaire ou d'une maladie d'immunodéficience secondaire grave qui n'a pas été corrigée ;
• (3) Accompagné de maladies infectieuses graves, actives ou incontrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, l'infection tuberculeuse latente, l'hépatite virale active, etc. ;
• (4) Connu pour avoir des maladies malignes actives ou des tumeurs malignes confirmées avant le dépistage (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané réséqué et guéri) ;
• (5) Souffrant d'une cardiopathie congénitale ou ayant des antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois, ou d'arythmie sévère (y compris tachycardie supraventriculaire ventriculaire fréquente multifocale, tachycardie ventriculaire, etc.) ; ou compliqué d'un épanchement péricardique modéré à important, d'une myocardite sévère, etc. ; ou des signes vitaux instables nécessitant des vasopresseurs pour maintenir la tension artérielle ;
• (6) Accompagné d'autres maladies nécessitant l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs ;
• (7) A reçu une transplantation d'organe solide ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou présence d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou plus dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• (8) Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) et la détection du titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique (VHB) est supérieure à la plage de référence normale ; ou positif pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et la détection du titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique est supérieure à la plage de référence normale ; ou positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ou positif au test de syphilis ;
• (9) A reçu des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• (10) Test de grossesse sanguin positif ;
• (11) Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inscription ;
• (12) Autres conditions que l'investigateur considère comme impropres à la participation à l'étude.