Badanie kliniczne limfocytów T z uniwersalnym chimerycznym receptorem antygenu CD19 (UCAR-T) w leczeniu opornego młodzieńczego zapalenia skórno-mięśniowego (RJDM)

Kryteria włączenia:

• (1) Wiek ≥ 5 lat;
• (2) Rozpoznanie młodzieńczego zapalenia skórno-mięśniowego (MDM) według kryteriów Bohana i Petera;

• (3) Spełnienie kryteriów klasyfikacji RJDM oraz spełnienie warunku ① i dowolnego z warunków od ② do ⑤:

  • Nietolerancja lub niewystarczająca odpowiedź na glikokortykosteroidy (prednizon 1-2 mg/kg/d lub równoważna dawka innych hormonów) i co najmniej dwa leki immunosupresyjne, podczas terapii hormonalnej trwającej co najmniej 6 miesięcy;

    • Szybki postęp choroby i/lub zajęcie narządów, takich jak płuca, serce i przewód pokarmowy;

      • Zwapnienie tkanki podskórnej lub mięśniowej i stawowej;

        • Powtarzające się wysypki lub owrzodzenia skóry;

          • Powtarzające się lub uporczywe osłabienie mięśni (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mięśni wskazujące na rozległy, rozlany obrzęk lub wynik w skali oceny zapalenia mięśni u dzieci (CMAS) < 48 i co najmniej dwa nieprawidłowe wyniki spośród następujących pięciu podstawowych wskaźników pomiarowych: Globalna ocena lekarza (PhGA) ≥ 2 cm , Globalna Ocena Pacjenta (PtGA) ≥ 2 cm, Wynik Aktywności Choroby (DAS) ≥ 2 punkty, Kwestionariusz Oceny Zdrowia Dziecka (C-HAQ) wynik całkowity ≥ 0,25 punktu i poziom enzymów mięśniowych > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN));
• (4) Pacjenci z miopatią martwiczą o podłożu immunologicznym, u których stwierdza się przeciwciała SRP lub HMGCR, spełniają kryteria RJDM i mogą zostać bezpośrednio włączeni do badania;

• (5) Podstawowe normalne funkcjonowanie ważnych narządów:

  • Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%, bez istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;

    • Czynność nerek: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2;

      • Czynność wątroby: AspAT i ALT ≤3,0 GGN, bilirubina całkowita ≤2,0×GGN (z wyłączeniem tych spowodowanych chorobami pierwotnymi);

        • Czynność płuc: SpO2 ≥92%;
• (6) Kobiety w wieku rozrodczym uzyskały negatywny wynik testu ciążowego z moczu i wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania przez rok po infuzji;
• (7) Pacjent lub jego opiekun wyraża zgodę na udział w niniejszym badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody, wykazując zrozumienie celu i procedur badania klinicznego oraz chęć udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z tego badania:

• (1) Wcześniej otrzymywana terapia komórkami CAR-T (z wyjątkiem tych, których ryzyko bezpieczeństwa zostało uznane przez badacza za wyeliminowane);
• (2) Towarzyszy pierwotny niedobór odporności lub ciężki wtórny niedobór odporności, który nie został skorygowany;
• (3) Towarzyszące ciężkie, aktywne lub niekontrolowane choroby zakaźne, w tym między innymi aktywna gruźlica, utajona infekcja gruźlicza, aktywne wirusowe zapalenie wątroby itp.;
• (4) Wiadomo, że przed badaniem przesiewowym występuje aktywna choroba nowotworowa lub nowotwór złośliwy potwierdzony (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem wyciętego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry);
• (5) Cierpi na wrodzoną wadę serca lub przebył ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężką arytmię (w tym wieloogniskowy częsty częstoskurcz komorowy nadkomorowy, częstoskurcz komorowy itp.); lub powikłane z umiarkowanym do dużego wysiękiem osierdziowym, ciężkim zapaleniem mięśnia sercowego itp.; lub niestabilne parametry życiowe wymagające stosowania leków wazopresyjnych w celu utrzymania ciśnienia krwi;
• (6) Towarzyszące innym chorobom wymagającym długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych;
• (7) W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym wykonano przeszczep narządu miąższowego lub krwiotwórczych komórek macierzystych; lub obecność ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2. lub wyższego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• (8) Dodatni wynik w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej (HBV) jest wyższe niż normalny zakres referencyjny; lub pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i wykrywanie miana RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest większe niż normalny zakres referencyjny; lub pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); lub pozytywny wynik testu na kiłę;
• (9) Otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• (10) Pozytywny test ciążowy z krwi;
• (11) Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
• (12) Inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.