再発性憩室炎患者の治療を目的とした腸内細菌叢カプセルMBK-01の臨床試験
治験薬MBK-01、FSPIM（フルスペクトルおよび精製腸内微生物叢）経口カプセルの有効性、安全性、忍容性を評価し、最適な投与量を決定する第IIa相ランダム化対照非盲検臨床試験再発性憩室炎患者の治療 (DIREBIOT)
憩室炎患者は長期にわたる病気の経過を経験し、さまざまな身体的、心理的、社会的症状を報告し、生活の質に大きな影響を与えます。 抗生物質療法は急性憩室炎に対する好ましい治療選択肢であるが、複雑性憩室炎患者の40％、非合併性憩室炎患者の13～23％では抗生物質療法では疾患をコントロールできず、その結果慢性的かつ再発性の憩室炎が発生する。憩室炎。 エピソードが繰り返されると、外来での保存的治療の成功率は低下し、膿瘍を伴う複雑な憩室炎の発生率は最大 5 倍に増加します。
したがって、病気の再発を防ぐためには、新しい治療法を確立することが非常に重要です。 現在のところ、憩室炎患者の再発を予防する現在の治療選択肢の有効性を示す十分な証拠はありませんが、最近のアプローチでは予防戦略として腸内細菌叢の修正が示唆されています。
微生物のバランス異常（腸内細菌叢異常）は、憩室症から憩室炎、炎症、および疾患の一部の症状への移行に関与するメカニズムとして提案されています。 このように、糞便微生物叢移植（FMT）は、侵襲性が低く、より生理的な方法で腸内微生物叢の構成を変更できるため、新たな症状の予防に重要な役割を果たす可能性があります。 これまで、再発性憩室炎患者に対する FMT の有効性は評価されていませんでした。しかし、その利点と安全性は、炎症性腸疾患 (IBD) の研究で証明されています。炎症性腸疾患 (IBD) は、その症状と根底にある炎症において憩室炎との類似点を持つ病態です。
本臨床試験の目的は、再発性憩室炎の発症頻度の減少におけるMBK-01（異種凍結乾燥腸内細菌叢経口カプセル）の有効性、その安全性および忍容性を評価し、最適な投与計画を決定することである。
調査の概要
詳細な説明
これは、3 つの治療群を用いた第 IIa 相の無作為対照非盲検臨床試験です。
スクリーニングの初期段階の後、再発性憩室炎の参加者は、以下のいずれかの部門にランダムに割り当てられます (1:1:1)。
- MBK-01 (異種凍結乾燥腸内微生物叢) を使用し、維持用量を投与しない実験グループ。
- MBK-01と維持量の実験グループ。
- 介入を行わない対照群。
MBK-01 を投与される実験グループに割り当てられた参加者は、アモキシシリン 500 mg (1500 mg/日)、ホスホマイシン 500 mg (3000 mg/日)、およびメトロニダゾール 250 mg (750 mg/日) の投与からなる抗生物質による前治療を受けます。 mg/日)を3日間摂取します。 これらの 3 日間の後、参加者は MBK-01 による治療を開始する前に 2 日間の休薬期間を設けます。
MBK-01を投与し維持用量を投与しない実験グループには、初日にMKB-01の経口カプセル4錠を初回投与し、その後16日間毎日カプセルを投与します。 参加者は合計 20 個の MBK-01 カプセルを受け取ります。
MBK-01と維持用量の実験グループには、初日にMBK-01の経口カプセル4錠を初回投与し、その後16日間毎日カプセルを投与し、初回投与終了の3か月後に維持用量を投与します。 維持用量は初回用量と同じように投与されます。最初の日は経口カプセル4錠、その後16日間毎日カプセル1錠です。 合計で、参加者は MBK-01 の経口カプセル 40 個を受け取ります。
介入を行わない対照群には、憩室炎の再発を防ぐための投薬は一切受けません。
割り当てられた治療グループに関係なく、すべての参加者は、新たなエピソードが発生したときに、その疾患における通常の抗生物質による通常のレスキュー治療を受けることができ、また、エピソード中に必要な通常のサポート措置（例：治療など）も受けることができます。 胃を保護する食事療法または鎮痛剤）。
目的:
- 急性憩室炎の発症頻度の減少における、対照群と比較したMBK-01およびその異なる投与計画の有効性を評価する。
- 憩室炎患者におけるさまざまな投与計画における MBK-01 の安全性と忍容性を評価する。
- MBK-01の最適な投与計画を決定するため。
- 患者が認識する健康転帰に対するカプセルベースの FMT の効果を評価する。
フォローアップ：
最初のスクリーニング訪問に加えて、参加者は1年間に合計6回のフォローアップ訪問に参加します。 最初のフォローアップ来院後、1週間後、4週間後、16週間後（グループ2は3か月後）、6か月後、1年後に来院します。 これらの訪問中に、身体検査、身体測定、臨床検査、および便サンプルが採取されます。治療アドヒアランス、急性憩室炎のエピソード、急性憩室炎による入院、および急性憩室炎による手術の必要性が評価されます。胃腸の生活の質指数（GIQLI）およびショートフォーム-36（SF-36）のアンケートが実施され、有害事象が監視されます。
理論的根拠：糞便微生物叢移植は、腸内微生物叢を回復し、免疫系を調節し、腸のバリア機能を改善することにより、憩室疾患で生じる腸内細菌叢の異常を治療できます。この腸内細菌異常症の治療により、再発性憩室炎の発症を軽減できる可能性があります。
ドナー: すべてのドナーは、MBK-01 の安全性を維持するために必要な厳格な要件を満たしていることを確認するために検査されます。
理由:
憩室症および急性憩室炎は、遺伝学、食事、微生物の不均衡（腸内環境異常）、急性および慢性炎症、結腸運動性の変化、および神経筋の変化によって影響を受ける、多因子起源の疾患と考えられています。
現在の憩室疾患の治療法には、食物繊維と、広域抗生物質、抗炎症薬、プロバイオティクス（単独または組み合わせ）による薬理学的治療が含まれます。 また、重症の場合には手術も検討されます。
抗生物質療法は急性憩室炎に対する好ましい治療選択肢であるが、複雑性憩室炎患者の40％、非合併性憩室炎患者の13～23％では抗生物質療法では疾患をコントロールできず、その結果慢性的かつ再発性の憩室炎が発生する。憩室炎。 エピソードが繰り返されると、外来での保存的治療の成功率は低下し、膿瘍を伴う複雑な憩室炎の発生率は最大 5 倍に増加します。 したがって、病気の再発を防ぐためには、新しい治療法を確立することが非常に重要です。
憩室炎の再発に対する予防的治療計画はまだ確立されていません。 しかし、ライフスタイルの変更、高繊維食、リファキシミン、メサラジン、プロバイオティクスによる治療、NSAID の回避など、いくつかの戦略が提案されています。
微生物のバランス異常（腸内細菌叢異常）は、憩室症から憩室炎、炎症、および疾患の一部の症状への移行に関与するメカニズムとして提案されています。 腸内毒素症が粘膜の炎症、神経筋機能不全、腸管バリアの劣化を引き起こす可能性があることが確認されています。 微生物叢の変化は、炎症性腸疾患 (IBD)、過敏性腸症候群 (IBS)、クロストリディオイデス ディフィシル感染症 (CDI) などの他の消化器疾患と関連しており、これらは憩室炎と同様の臨床症状を示します。
糞便微生物叢の移植は、この腸内細菌叢の異常を制御することにより、憩室炎の新たな発症の予防に重要な役割を果たす可能性があります。 IBDおよびCDIの治療に対するFMTの有効性は臨床的に実証されており、憩室疾患の症状の改善を示すプロバイオティクスを用いた臨床試験も行われています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olaia Aurtenetxe
- 電話番号：+34 944 540 166
- メール：ensayosclinicos@mikrobiomik.net
研究場所
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Madrid、スペイン、28034
- 募集
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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コンタクト：
- Olaia Aurtenetxe
- 電話番号：+34 944 540 166
- メール：ensayosclinicos@mikrobiomik.net
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主任研究者：
- Juan Ocaña Jiménez
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～70歳の男女の患者（両方を含む）。
- インフォームドコンセントに署名する前の3年間に、左結腸またはS状結腸の急性憩室炎の診断と一致する3つ以上のエピソードがある。 憩室炎の各エピソードの診断は、画像検査 (コンピューター断層撮影または超音波) で憩室炎と一致する結腸の炎症を証明し、次の分析的または臨床的変化の少なくとも 1 つを示すことによって行われなければなりません:腹痛、嘔吐、腸閉塞。 、38℃以上の体温、便秘（3日に1回の排便未満）、急性期反応物の上昇（11,000細胞/μLを超える白血球および/または5mg/dLを超えるC反応性タンパク質（CRP）および/またはプロカルシトニン） 0.2 より高い）、直腸出血。
- インフォームドコンセントに署名する前の 30 日間に、急性憩室炎の症状が現れていないこと。
- 生殖年齢の女性および男性の場合、安全のため、インフォームドコンセントの署名から追跡調査期間の最後から2番目の来院まで、必要な避妊措置に従うことに同意する人。
- 自主的にまたは法定代理人を通じてインフォームドコンセントに署名した患者。
除外基準:
- 研究に組み込むために必要な急性憩室炎のエピソードに関する情報が完全に検証できない患者。
- 上行結腸、横行結腸、または下行結腸やS状結腸以外の場所に急性憩室炎がある患者。
- 結腸の任意の部分の以前の結腸切除術。
- 結腸直腸がんの病歴。
- インフォームドコンセントに署名する前の3か月以内に機械的結腸製剤を服用している。
- 腹部の手術歴。
- 治験で使用される治験薬または補助医薬品（アモキシシリン、クラブラン酸、ホスホマイシンまたはメトロニダゾール）の成分に対するアレルギーまたは不耐症。
- 糞便微生物叢移植（FMT）の事前投与。
- インフォームドコンセントに署名する前の30日間の全身抗生物質治療。
- インフォームドコンセントに署名する前の30日間に市販のプロバイオティクス/プレバイオティクス/シンバイオティクスを摂取している。
- インフォームドコンセントに署名する前の30日間にリファキシミンまたはメサラジンによる治療を受けている。
- 遺伝性または後天性免疫不全症の存在。
- B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの慢性感染症。
- 妊娠中または授乳中。
- 研究者の意見によると、研究の遵守を妨げる、または妨げる可能性があるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MBK-01 維持量なし
参加者は健康なドナーからの腸内細菌叢のMBK-01カプセルを受け取ります。
彼らは初日に4カプセルの初回用量を受け取り、その後16日間毎日1カプセルを受け取ります。
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MBK-01 (健康なドナーから得られた異種凍結乾燥腸内微生物叢) を初日に 4 カプセルずつ経口投与し、その後 16 日間毎日 1 カプセルずつ投与します。
参加者は合計 20 カプセルの MBK-01 を受け取ります。
他の名前：
MBK-01 (健康なドナーから得られた異種凍結乾燥腸内微生物叢) を初日に 4 カプセル初回経口投与し、その後 16 日間 1 日 1 カプセルを投与し、初回投与終了の 3 か月後に維持量を投与します。
維持用量は初回用量と同じように投与されます。初日はMBK-01 4カプセルを経口投与し、その後1日1カプセルを16日間投与します。
参加者は合計 40 カプセルの MBK-01 を受け取ります。
他の名前：
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実験的：MBK-01 維持量あり
参加者は健康なドナーからの腸内細菌叢のMBK-01カプセルを受け取ります。
彼らは初日に4カプセルの初回用量を受け取り、その後16日間毎日1カプセルを受け取ります。
初回投与終了から3か月後に、初回投与と同じ維持量が投与されます。
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MBK-01 (健康なドナーから得られた異種凍結乾燥腸内微生物叢) を初日に 4 カプセルずつ経口投与し、その後 16 日間毎日 1 カプセルずつ投与します。
参加者は合計 20 カプセルの MBK-01 を受け取ります。
他の名前：
MBK-01 (健康なドナーから得られた異種凍結乾燥腸内微生物叢) を初日に 4 カプセル初回経口投与し、その後 16 日間 1 日 1 カプセルを投与し、初回投与終了の 3 か月後に維持量を投与します。
維持用量は初回用量と同じように投与されます。初日はMBK-01 4カプセルを経口投与し、その後1日1カプセルを16日間投与します。
参加者は合計 40 カプセルの MBK-01 を受け取ります。
他の名前：
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介入なし：介入なし
参加者はいかなる介入も受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験中の急性憩室炎の新たな発症数
時間枠：治療開始後1年以内
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画像診断（コンピューター断層撮影スキャンまたは超音波）による新たなエピソードの診断、および以下の症状のうち少なくとも 1 つの存在：腹痛、嘔吐、腸閉塞、38℃を超える体温、便秘、急性期反応物質の白血球の増加11,000 細胞/μL および/または 5mg/dl を超える C 反応性タンパク質および/または 5mg/dl を超えるプロカルシトニン0.2)、患者から血便が報告された。
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治療開始後1年以内
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急性憩室炎の最初の発症までの時間
時間枠：治療開始後1年以内
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インフォームドコンセントの署名から急性憩室炎の最初の発症までの週単位の時間。
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治療開始後1年以内
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急性憩室炎の連続エピソードまでの時間（最初のエピソード以外）
時間枠：治療開始後1年以内
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インフォームドコンセントの署名から急性憩室炎の連続エピソード（最初のエピソードとは異なります）までの週数。
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治療開始後1年以内
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急性憩室炎の発症間隔
時間枠：治療開始後1年以内
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試験中の急性憩室炎のエピソード間の週単位の時間。
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治療開始後1年以内
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治験における急性憩室炎による入院者数
時間枠：治療開始後1年以内
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治験中の急性憩室炎による入院数。
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治療開始後1年以内
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急性憩室炎のエピソードに対する治験で使用された全身抗生物質治療のコース数
時間枠：治療開始後1年以内
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急性憩室炎のエピソードに対する治験中に使用された全身抗生物質治療サイクルの数。
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治療開始後1年以内
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治験中に急性憩室炎の手術が必要になった場合
時間枠：治療開始後1年以内
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急性憩室炎の手術が必要なために研究を放棄した患者の数。
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治療開始後1年以内
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有害事象の発生 (AES)
時間枠：治療開始後1年以内
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AES の頻度。
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治療開始後1年以内
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重篤な有害事象（SAES）の発生
時間枠：治療開始後1年以内
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SAESの頻度。
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治療開始後1年以内
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研究治療の中止につながるAESの発生
時間枠：治療開始後1年以内
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研究治療の中止につながるAESの頻度。
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治療開始後1年以内
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特別な関心のある AES (AESI) の発生
時間枠：治療開始後1年以内
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AESI の頻度。
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治療開始後1年以内
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憩室炎関連AESの発生
時間枠：治療開始後1年以内
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憩室炎関連の AES の頻度。
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治療開始後1年以内
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バイタルサインの変化
時間枠：治療開始後1年以内
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バイタルサイン (収縮期血圧、拡張期血圧、体温、心拍数) に異常な変化が見られる患者の頻度。
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治療開始後1年以内
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検査値の変化
時間枠：治療開始後1年以内
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検査値（生化学、血液学的および凝固、脂質、甲状腺、B型およびC型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、および憩室炎関連パラメータ（C反応性タンパク質およびプロカルシトニン））の異常な変化を示す患者の頻度。
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治療開始後1年以内
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2つのMBK-01レジメン間の試験における急性憩室炎の新たな発症数
時間枠：治療開始後1年以内
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画像診断（コンピューター断層撮影スキャンまたは超音波）による新たなエピソードの診断、および以下の症状のうち少なくとも 1 つの存在：腹痛、嘔吐、腸閉塞、38℃を超える体温、便秘、急性期反応物質の白血球の増加11,000 細胞/μL および/または 5mg/dl を超える C 反応性タンパク質および/または 5mg/dl を超えるプロカルシトニン0.2)、患者から血便が報告された。
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治療開始後1年以内
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試験中の2つのMBK-01レジメン間での治療関連AESの発生
時間枠：治療開始後1年以内
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MBK-01による治療に関連したAESの頻度。
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治療開始後1年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胃腸の生活の質指数（GIQLI）アンケートの変化によって測定された、健康転帰に対する患者が認識するカプセルベースの糞便微生物叢移植（FMT）の効果
時間枠：治療開始後0日目、16週間（MBK-01群は3か月）、6か月、1年後
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GIQLI アンケートの変更。
これは、順序付き回答スケールを持つ 36 の質問で構成され、それぞれが 0 ～ 4 のスコアです (0 が最悪のスコア、4 が最高のスコア)。
質問票には、症状、身体的機能障害、感情的機能障害、社会的機能障害、および治療効果の 5 つの側面が含まれます。
各次元のスコアは、各項目の回答の合計を項目内の質問の数で割ることによって得られます。
0点から144点までの合計スコアも取得できます。
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治療開始後0日目、16週間（MBK-01群は3か月）、6か月、1年後
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健康転帰に対する患者が認識するカプセルベースの FMT の効果（SF-36 アンケートの変化によって測定）
時間枠：治療開始後0日目、16週間（MBK-01群は3か月）、6か月、1年後。
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SF-36 アンケートの変更。
8つの次元に分かれた36の質問（項目）で構成されています。
各次元（身体機能、役割の制限 - 身体的、体の痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、役割の制限 - 感情的、精神的健康）ごとに、スケールの範囲は 0（その次元の最悪の健康状態）から 100（その次元での最悪の健康状態）です。最高の健康状態）。
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治療開始後0日目、16週間（MBK-01群は3か月）、6か月、1年後。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Juan Ocaña Jiménez、Hospital Universitario Ramon y Cajal
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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