Klinisk forsøg med MBK-01, tarmmikrobiotakapsler, til behandling af patienter med tilbagevendende divertikulitis

Dette er et fase IIa, randomiseret, kontrolleret, åbent klinisk forsøg med tre behandlingsarme.

Efter en indledende fase af screeningen vil deltagere med tilbagevendende divertikulitis blive tilfældigt (1:1:1) tildelt en af ​​følgende arme:

• Eksperimentel gruppe med MBK-01 (heterolog lyofiliseret tarmmikrobiota) og ingen vedligeholdelsesdosis.
• Forsøgsgruppe med MBK-01 og vedligeholdelsesdosis.
• Kontrolgruppe uden intervention.

Deltagere tilknyttet de forsøgsgrupper, der modtager MBK-01, vil modtage en forbehandling med antibiotika, der består i administration af amoxicillin 500 mg (1500 mg/dag), fosfomycin 500 mg (3000 mg/dag) og metronidazol 250 mg (750 mg/dag). mg/dag) i 3 dage. Efter disse 3 dage vil deltagerne have en udvaskningsperiode på 2 dage før påbegyndelse af behandlingen med MBK-01.

Forsøgsgruppe med MBK-01 og ingen vedligeholdelsesdosis vil modtage en startdosis på 4 orale kapsler af MKB-01 den første dag, efterfulgt af en daglig kapsel i løbet af de næste 16 dage. I alt vil deltageren modtage 20 kapsler MBK-01.

Forsøgsgruppe med MBK-01 og vedligeholdelsesdosis vil modtage en startdosis på 4 orale kapsler af MBK-01 på den første dag, efterfulgt af en daglig kapsel i løbet af de næste 16 dage og en vedligeholdelsesdosis 3 måneder efter afslutning med startdosis. Vedligeholdelsesdosis vil blive administreret på samme måde som initialdosis: 4 orale kapsler på den første dag, efterfulgt af en daglig kapsel i løbet af de næste 16 dage. I alt vil deltageren modtage 40 orale kapsler MBK-01.

Kontrolgruppe uden intervention vil ikke modtage nogen medicin orienteret til at forhindre gentagelse af episoderne med diverticulitis.

Uanset hvilken behandlingsgruppe de er tildelt, vil alle deltagere modtage den sædvanlige redningsantibiotisk behandling i sygdommen, når en ny episode opstår, og de kan også modtage de sædvanlige støtteforanstaltninger, de har brug for under episoden (f.eks. mavebeskyttelsesdiæt eller analgetika).

Mål:

• At vurdere effektiviteten af ​​MBK-01 og dets forskellige doseringsregimer sammenlignet med kontrolgruppen til at reducere hyppigheden af ​​episoder med akut divertikulitis.
• At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MBK-01 i dets forskellige doseringsregimer hos patienter med divertikulitis.
• For at bestemme det optimale doseringsregime for MBK-01.
• At vurdere effekten af ​​kapselbaseret FMT på patientopfattede sundhedsresultater.

Følg op:

Udover det indledende screeningsbesøg vil deltagerne deltage i i alt 6 opfølgningsbesøg i 1 år. Efter det første opfølgningsbesøg vil de møde i klinikken efter 1 uge, 4 uger, 16 uger (3 måneder for gruppe 2), 6 måneder og 1 år. Under disse besøg: fysisk undersøgelse, antropometriske målinger, laboratorieprøver og afføringsprøver vil blive taget; terapeutisk adhærens, akutte divertikulitisepisoder, hospitalsindlæggelser på grund af akut diverticulitis og behov for operation på grund af akut divertikulitis vil blive evalueret; Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) og Short Form-36 (SF-36) spørgeskemaer vil blive udført, og bivirkninger vil blive overvåget.

Begrundelse: fækal mikrobiotatransplantation kan behandle dysbiosen produceret i divertikulær sygdom ved at genoprette tarmmikrobiotaen, regulere immunsystemet og forbedre tarmbarrierefunktionen; behandlingen af ​​denne dysbiose kunne reducere episoderne med tilbagevendende divertikulitis.

Donorer: Alle donorer screenes for at sikre, at de opfylder de strenge krav, der er nødvendige for at opretholde sikkerheden af ​​MBK-01.

Begrundelse:

Divertikulose og akut divertikulitis betragtes som multifaktoriel oprindelsessygdomme, påvirket af genetik, kost, mikrobiel ubalance (dysbiose), akut og kronisk inflammation, ændret colonmotilitet og neuromuskulære ændringer.

Nuværende behandling af divertikelsygdom omfatter kostfibre og farmakologisk behandling med bredspektrede antibiotika, antiinflammatoriske og probiotika (alene eller i kombination). Derudover overvejes operation i alvorlige tilfælde.

Selvom antibiotikabehandling har været den foretrukne behandlingsmulighed for akut divertikulitis, kontrollerer den ikke sygdommen hos 40 procent af patienterne med kompliceret divertikulitis og 13-23 % af patienterne med ikke-kompliceret divertikulitis, hvilket resulterer i kroniske og tilbagevendende episoder med divertikulitis. Efterhånden som episoderne gentager sig, har den ambulante konservative behandling dårligere succesrater, og forekomsten af ​​kompliceret divertikulitis med byld stiger op til fem gange. Derfor er det af stor betydning at etablere nye behandlinger for at undgå gentagelse af sygdommen.

Et forebyggende behandlingsregime for tilbagevendende episoder af diverticulitis er endnu ikke etableret. Nogle strategier er dog blevet foreslået, såsom: livsstilsændringer, fiberrig kost, behandling med rifaximin, mesalazin og probiotika og undgåelse af NSAID'er.

Mikrobiel ubalance (dysbiose) er blevet foreslået som en mekanisme involveret i overgangen fra divertikulose til divertikulitis, betændelse og nogle af symptomerne på sygdommen. Det er blevet fastslået, at dysbiose kan føre til betændelse i slimhinden, neuromuskulær dysfunktion og en forringelse af tarmbarrieren. Ændringer i mikrobiota er forbundet med andre fordøjelsessygdomme, såsom inflammatorisk tarmsygdom (IBD), irritabel tyktarm (IBS) og Clostridioides difficile-infektioner (CDI), som har en lignende klinisk præsentation som diverticulitis.

Fækal mikrobiotatransplantation kan spille en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​nye episoder af divertikulitis gennem reguleringen af ​​denne dysbiose. Effekten af ​​FMT til behandling af IBD og CDI er klinisk påvist, og der er også kliniske forsøg med probiotika, der viser en forbedring af symptomatologien ved divertikelsygdom.