Клиническое исследование MBK-01, капсул с кишечной микробиотой, для лечения пациентов с рецидивирующим дивертикулитом

Это рандомизированное контролируемое открытое клиническое исследование фазы IIa с тремя группами лечения.

После начального этапа скрининга участники с рецидивирующим дивертикулитом будут случайным образом распределены (1:1:1) в одну из следующих групп:

• Экспериментальная группа с МБК-01 (гетерологичная лиофилизированная микробиота кишечника) и без поддерживающей дозы.
• Опытная группа с МБК-01 и поддерживающей дозой.
• Контрольная группа без вмешательства.

Участники экспериментальных групп, получающих МБК-01, получат предварительное лечение антибиотиками, заключающееся в назначении амоксициллина 500 мг (1500 мг/день), фосфомицина 500 мг (3000 мг/день) и метронидазола 250 мг (750 мг/день). мг/день) в течение 3 дней. По истечении этих 3 дней участникам предстоит 2-дневный период отмывания перед началом лечения MBK-01.

Экспериментальная группа с MBK-01 и без поддерживающей дозы получит начальную дозу из 4 пероральных капсул MKB-01 в первый день, а затем по капсуле ежедневно в течение следующих 16 дней. Всего участник получит 20 капсул МБК-01.

Экспериментальная группа с MBK-01 и поддерживающей дозой получит начальную дозу 4 пероральных капсул MBK-01 в первый день, затем ежедневную капсулу в течение следующих 16 дней и поддерживающую дозу через 3 месяца после окончания приема начальной дозы. Поддерживающую дозу назначают так же, как и начальную дозу: 4 пероральные капсулы в первый день, затем по капсуле ежедневно в течение следующих 16 дней. Всего участник получит 40 пероральных капсул МБК-01.

Контрольная группа без вмешательства не будет получать никаких лекарств, направленных на предотвращение повторения эпизодов дивертикулита.

Независимо от группы лечения, к которой они были отнесены, все участники будут получать обычное экстренное лечение антибиотиками при заболевании, когда возникает новый эпизод, а также они могут получать обычные меры поддержки, необходимые им во время эпизода (например, диета для защиты желудка или анальгетики).

Цели:

• Оценить эффективность МБК-01 и различных режимов его дозирования по сравнению с контрольной группой в снижении частоты эпизодов острого дивертикулита.
• Оценить безопасность и переносимость МБК-01 в различных режимах дозирования у больных дивертикулитом.
• Определить оптимальный режим дозирования МБК-01.
• Оценить влияние FMT на основе капсул на результаты лечения, воспринимаемые пациентами.

Следовать за:

Помимо первоначального скринингового визита, участники посетят в общей сложности 6 последующих визитов в течение 1 года. После первого контрольного визита они посетят клинику через 1 неделю, 4 недели, 16 недель (3 месяца для группы 2), 6 месяцев и 1 год. Во время этих посещений будут проводиться медицинский осмотр, антропометрические измерения, лабораторные анализы и образцы стула; Будут оцениваться приверженность лечению, эпизоды острого дивертикулита, госпитализации по поводу острого дивертикулита и необходимость хирургического вмешательства по поводу острого дивертикулита; Будут заполнены опросники по индексу желудочно-кишечного качества жизни (GIQLI) и краткой форме-36 (SF-36), а также будут отслеживаться нежелательные явления.

Обоснование: трансплантация фекальной микробиоты может лечить дисбиоз, возникающий при дивертикулярной болезни, путем восстановления микробиоты кишечника, регуляции иммунной системы и улучшения барьерной функции кишечника; лечение этого дисбактериоза может уменьшить количество эпизодов рецидивирующего дивертикулита.

Доноры: Все доноры проходят проверку на соответствие строгим требованиям, необходимым для обеспечения безопасности МБК-01.

Обоснование:

Дивертикулез и острый дивертикулит считаются заболеваниями многофакторного происхождения, на которые влияют генетика, диета, микробный дисбаланс (дисбактериоз), острое и хроническое воспаление, нарушение моторики толстой кишки и нервно-мышечные изменения.

Современное лечение дивертикулярной болезни включает употребление пищевых волокон и фармакологическое лечение антибиотиками широкого спектра действия, противовоспалительными средствами и пробиотиками (отдельно или в комбинации). Кроме того, в тяжелых случаях рассматривается хирургическое вмешательство.

Хотя антибиотикотерапия является предпочтительным вариантом лечения острого дивертикулита, она не позволяет контролировать заболевание у 40 процентов пациентов с осложненным дивертикулитом и у 13-23% пациентов с неосложненным дивертикулитом, что приводит к хроническим и рецидивирующим эпизодам дивертикулита. дивертикулит. По мере повторения эпизодов амбулаторное консервативное лечение имеет худшие показатели успеха, а частота возникновения осложненного дивертикулита с абсцессом увеличивается до пяти раз. Поэтому очень важно разработать новые методы лечения, чтобы избежать рецидива заболевания.

Схема профилактического лечения рецидивирующих эпизодов дивертикулита еще не разработана. Тем не менее, были предложены некоторые стратегии, такие как: изменение образа жизни, диета с высоким содержанием клетчатки, лечение рифаксимином, месалазином и пробиотиками, а также отказ от НПВП.

Микробный дисбаланс (дисбактериоз) был предложен как механизм перехода от дивертикулеза к дивертикулиту, воспалению и некоторым симптомам заболевания. Установлено, что дисбактериоз может привести к воспалению слизистой оболочки, нервно-мышечной дисфункции и ухудшению кишечного барьера. Изменения микробиоты связаны с другими заболеваниями пищеварительной системы, такими как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК) и инфекции Clostridioides difficile (CDI), которые имеют клиническую картину, аналогичную дивертикулиту.

Трансплантация фекальной микробиоты может сыграть важную роль в предотвращении новых эпизодов дивертикулита посредством регуляции этого дисбактериоза. Клинически продемонстрирована эффективность ФМТ для лечения ВЗК и ИКД, а также проводятся клинические испытания пробиотиков, которые показывают улучшение симптоматики дивертикулярной болезни.