Kliininen tutkimus MBK-01:llä, suoliston mikrobiotakapseleilla, potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuva divertikuliitti

Tämä on vaiheen IIa, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin kliininen tutkimus, jossa on kolme hoitohaaraa.

Seulonnan alkuvaiheen jälkeen osallistujat, joilla on toistuva divertikuliitti, jaetaan satunnaisesti (1:1:1) johonkin seuraavista käsistä:

• Kokeellinen ryhmä MBK-01:llä (heterologinen lyofilisoitu suoliston mikrobiota) ilman ylläpitoannosta.
• Koeryhmä MBK-01:llä ja ylläpitoannoksella.
• Kontrolliryhmä ilman väliintuloa.

Osallistujat, jotka on jaettu koeryhmiin, jotka saavat MBK-01:tä, saavat esikäsittelyn antibiooteilla, jotka sisältävät amoksisilliinia 500 mg (1500 mg/vrk), fosfomysiiniä 500 mg (3000 mg/vrk) ja metronidatsolia 250 mg (750). mg/vrk) 3 päivän ajan. Näiden 3 päivän jälkeen osallistujilla on 2 päivän pesujakso ennen MBK-01-hoidon aloittamista.

Kokeellinen ryhmä, jossa on MBK-01:tä ilman ylläpitoannosta, saa 4 oraalisen MKB-01-kapselin aloitusannoksen ensimmäisenä päivänä, jota seuraa päivittäinen kapseli seuraavien 16 päivän aikana. Osallistuja saa yhteensä 20 kapselia MBK-01:tä.

Koeryhmä, jossa on MBK-01 ja ylläpitoannos, saa 4 oraalisen MBK-01-kapselin aloitusannoksen ensimmäisenä päivänä, jota seuraa päivittäinen kapseli seuraavien 16 päivän aikana ja ylläpitoannos 3 kuukautta aloitusannoksen lopettamisen jälkeen. Ylläpitoannos annetaan sama kuin aloitusannos: 4 kapselia suun kautta ensimmäisenä päivänä, jonka jälkeen päivittäinen kapseli seuraavien 16 päivän aikana. Osallistuja saa yhteensä 40 suullista MBK-01-kapselia.

Kontrolliryhmä, joka ei saa interventiota, ei saa lääkitystä, joka on suunnattu estämään divertikuliittijaksojen uusiutumista.

Riippumatta hoitoryhmästä, johon heidät on osoitettu, kaikki osallistujat saavat uuden taudin ilmetessä tavanomaista antibioottihoitoa, ja he voivat saada myös tavanomaisia ​​tukitoimenpiteitä, joita he tarvitsevat jakson aikana (esim. mahalaukkua suojaava ruokavalio tai kipulääkkeet).

Tavoitteet:

• Arvioida MBK-01:n ja sen eri annostusohjelmien tehokkuutta akuutin divertikuliittien esiintymistiheyden vähentämisessä vertailuryhmään verrattuna.
• Arvioida MBK-01:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sen eri annostusohjelmissa potilailla, joilla on divertikuliitti.
• MBK-01:n optimaalisen annosteluohjelman määrittäminen.
• Arvioida kapselipohjaisen FMT:n vaikutusta potilaiden kokemiin terveysvaikutuksiin.

Seuraa:

Ensimmäisen seulontakäynnin lisäksi osallistujat osallistuvat yhteensä 6 seurantakäyntiin 1 vuoden ajan. Ensimmäisen seurantakäynnin jälkeen he käyvät klinikalla 1 viikon, 4 viikon, 16 viikon (3 kuukautta ryhmässä 2), 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua. Näiden käyntien aikana: otetaan fyysinen tutkimus, antropometriset mittaukset, laboratoriotutkimukset ja ulostenäytteitä; terapeuttinen sitoutuminen, akuutit divertikuliittijaksot, akuutin divertikuliitin aiheuttamat sairaalahoidot ja akuutin divertikuliitin aiheuttama leikkauksen tarve arvioidaan; Gastrointestinal Life Quality of Index (GIQLI) ja Short Form-36 (SF-36) kyselylomakkeet suoritetaan ja haittatapahtumia seurataan.

Perustelut: Ulosteen mikrobiotan siirrolla voidaan hoitaa divertikulaarisairauden aiheuttamaa dysbioosia palauttamalla suoliston mikrobiota, säätelemällä immuunijärjestelmää ja parantamalla suoliston estetoimintaa; tämän dysbioosin hoito voisi vähentää toistuvan divertikuliitin jaksoja.

Luovuttajat: Kaikki luovuttajat seulotaan sen varmistamiseksi, että he täyttävät MBK-01:n turvallisuuden ylläpitämiseksi tarvittavat tiukat vaatimukset.

Perustelut:

Divertikuloosia ja akuuttia divertikuliittia pidetään monitekijäperäisinä sairauksina, joihin vaikuttavat genetiikka, ruokavalio, mikrobien epätasapaino (dysbioosi), akuutti ja krooninen tulehdus, muuttunut paksusuolen liikkuvuus ja hermo-lihasmuutokset.

Divertikulaarisen sairauden nykyiseen hoitoon kuuluu ravintokuitu ja lääkehoito laajakirjoisilla antibiooteilla, tulehduskipulääkkeillä ja probiooteilla (yksin tai yhdistelmänä). Lisäksi vaikeissa tapauksissa harkitaan leikkausta.

Vaikka antibioottihoito on ollut ensisijainen hoitovaihtoehto akuuttiin divertikuliittiin, se ei hallitse sairautta 40 prosentilla potilaista, joilla on komplisoitunut divertikuliitti, ja 13–23 prosentilla potilaista, joilla on ei-komplisoitunut divertikuliitti, mikä johtaa kroonisiin ja toistuviin divertikuliittiin. divertikuliitti. Jaksojen toistuessa konservatiivisen avohoidon onnistumisprosentit ovat huonommat ja komplisoituneen divertikuliitin, johon liittyy paise, ilmaantuvuus kasvaa jopa viisinkertaiseksi. Siksi on erittäin tärkeää luoda uusia hoitoja taudin uusiutumisen välttämiseksi.

Toistuvien divertikuliittijaksojen ennaltaehkäisevää hoito-ohjelmaa ei ole vielä laadittu. Joitakin strategioita on kuitenkin ehdotettu, kuten: elämäntapamuutokset, runsaasti kuitua sisältävä ruokavalio, hoito rifaksimiinilla, mesalatsiinilla ja probiooteilla sekä tulehduskipulääkkeiden välttäminen.

Mikrobien epätasapainoa (dysbioosia) on ehdotettu mekanismiksi, joka liittyy siirtymiseen divertikuloosista divertikuliittiin, tulehdukseen ja joihinkin sairauden oireisiin. On todettu, että dysbioosi voi johtaa limakalvon tulehdukseen, hermo-lihashäiriöön ja suolistoesteen heikkenemiseen. Muutokset mikrobiotassa liittyvät muihin ruoansulatuskanavan sairauksiin, kuten tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD), ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS) ja Clostridioides difficile -infektioihin (CDI), joilla on samanlainen kliininen esitys kuin divertikuliitti.

Ulosteen mikrobiotan siirrolla voi olla tärkeä rooli uusien divertikuliittijaksojen ehkäisyssä tämän dysbioosin säätelyn kautta. FMT:n teho IBD:n ja CDI:n hoidossa on osoitettu kliinisesti, ja probiooteilla on myös kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat divertikulaarisairauden oireiden paranemista.