재발성 게실염 환자 치료를 위한 장내 미생물 캡슐인 MBK-01을 사용한 임상 시험
연구용 의약품 MBK-01, FSPIM(전체 스펙트럼 및 정제된 장내 미생물군) 경구 캡슐의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하고 최적 복용량을 결정하기 위한 제2a상 무작위 대조 공개 라벨 임상 시험 재발성 게실염 환자 치료(DIREBIOT)
게실염 환자는 질병의 장기간 진행을 경험하고 삶의 질에 큰 영향을 미치는 다양한 신체적, 정신적, 사회적 증상을 보고합니다. 급성 게실염의 경우 항생제 치료가 선호되는 치료 옵션이었지만, 복합 게실염 환자의 40%, 비합병성 게실염 환자의 13~23%에서는 항생제 치료가 질병을 조절하지 못하여 만성 및 재발성 게실염을 초래합니다. 게실염. 반복될수록 외래 보존적 치료의 성공률은 낮아지고 농양을 동반한 복합 게실염 발생률도 최대 5배까지 증가한다.
따라서 질병의 재발을 방지하기 위해서는 새로운 치료법을 확립하는 것이 매우 중요합니다. 현재로서는 게실염 환자의 재발을 예방하기 위한 현재 치료 옵션의 효능에 대한 증거가 충분하지 않지만, 최근 접근법은 예방 전략으로 장내 미생물의 변형을 제안합니다.
미생물 불균형(세균 불균형)은 게실증에서 게실염, 염증 및 일부 질병 증상으로의 전환과 관련된 메커니즘으로 제안되었습니다. 이러한 방식으로, 대변 미생물총 이식(FMT)은 덜 침습적이고 보다 생리적인 방식으로 장내 미생물총의 구성을 수정할 수 있기 때문에 새로운 발병을 예방하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 지금까지 재발성 게실염 환자에 대한 FMT의 효능은 평가되지 않았습니다. 그러나 증상과 근본적인 염증이 게실염과 유사한 병리학인 염증성 장 질환(IBD)에 대한 연구에서 그 이점과 안전성이 입증되었습니다.
본 임상 시험의 목적은 재발성 게실염 발병 빈도, 안전성 및 내약성을 감소시키는 데 있어 MBK-01(이종 동결건조 장내 미생물 경구 캡슐)의 효능을 평가하고 최적의 투여 요법을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 3개의 치료군을 대상으로 한 제2a상 무작위 대조 공개 라벨 임상 시험입니다.
초기 선별 단계 후 재발성 게실염이 있는 참가자는 다음 부문 중 하나에 무작위로(1:1:1) 배정됩니다.
- MBK-01(이종 동결건조 장내미생물군)을 투여하고 유지용량을 투여하지 않은 실험군.
- MBK-01과 유지용량을 사용한 실험군.
- 개입이 없는 대조군.
MBK-01을 투여받는 실험군에 배정된 참가자들은 아목시실린 500mg(1500mg/일), 포스포마이신 500mg(3000mg/일), 메트로니다졸 250mg(750mg/일)을 투여하는 항생제로 전처리를 받게 된다. mg/일) 3일 동안. 3일이 지나면 참가자는 MBK-01 치료를 시작하기 전 2일의 휴약 기간을 갖게 됩니다.
MBK-01을 투여하고 유지 용량을 투여하지 않은 실험군은 첫날 MKB-01 경구 캡슐 4개를 초기 용량으로 투여받고 이후 16일 동안 매일 캡슐을 투여받게 됩니다. 참가자에게는 총 20개의 MBK-01 캡슐이 제공됩니다.
MBK-01 및 유지용량을 투여한 실험군은 첫날 MBK-01 경구용 4캡슐을 초회 투여받고, 이후 16일 동안 매일 1캡슐을 투여받고, 초회 투여 종료 후 3개월에 유지용량을 투여받게 된다. 유지 용량은 초기 용량과 동일하게 투여됩니다. 첫날에는 4캡슐을 경구 투여하고 이후 16일 동안 매일 캡슐을 투여합니다. 참가자는 총 40개의 MBK-01 경구 캡슐을 받게 됩니다.
중재가 없는 대조군은 게실염 재발을 예방하기 위한 약물을 투여받지 않습니다.
배정된 치료 그룹에 관계없이 모든 참가자는 새로운 에피소드가 발생할 때 해당 질병에 대한 일반적인 구제 항생제 치료를 받게 되며 해당 에피소드 동안 필요한 일반적인 지원 조치(예: 위 보호 다이어트 또는 진통제).
목표:
- 급성 게실염 발병 빈도를 줄이는 데 있어 대조군과 비교하여 MBK-01 및 다양한 투여 요법의 효능을 평가합니다.
- 게실염 환자를 대상으로 다양한 투여 요법에서 MBK-01의 안전성과 내약성을 평가합니다.
- MBK-01의 최적 투여 요법을 결정합니다.
- 환자가 인식하는 건강 결과에 대한 캡슐 기반 FMT의 효과를 평가합니다.
후속 조치:
참가자는 초기 선별 방문 외에도 1년 동안 총 6회의 후속 방문을 받게 됩니다. 1차 추적관찰 후 1주, 4주, 16주(2군은 3개월), 6개월, 1년 후에 내원하게 된다. 방문 중에는 신체 검사, 인체 측정, 실험실 테스트 및 대변 샘플을 채취합니다. 치료 순응도, 급성 게실염 에피소드, 급성 게실염으로 인한 입원 및 급성 게실염으로 인한 수술의 필요성이 평가됩니다. 위장관 삶의 질 지수(GIQLI) 및 약식-36(SF-36) 설문지를 실시하고 부작용을 모니터링합니다.
근거: 대변 미생물군 이식은 장내 미생물군을 복원하고 면역 체계를 조절하며 장 장벽 기능을 개선함으로써 게실 질환에서 생성된 세균불균형을 치료할 수 있습니다. 이 세균불균형을 치료하면 재발성 게실염의 발생을 줄일 수 있습니다.
기증자: 모든 기증자는 MBK-01의 안전을 유지하는 데 필요한 엄격한 요구 사항을 충족하는지 확인하기 위해 검사를 받습니다.
정당화:
게실증과 급성 게실염은 유전학, 식이, 미생물 불균형(세균 불균형), 급성 및 만성 염증, 결장 운동성 변화 및 신경근 변화에 의해 영향을 받는 다인성 기원 질환으로 간주됩니다.
게실 질환의 현재 치료에는 식이섬유와 광범위한 항생제, 항염증제 및 프로바이오틱스(단독 또는 병용)를 사용한 약리학적 치료가 포함됩니다. 또한, 심한 경우에는 수술을 고려합니다.
급성 게실염의 경우 항생제 치료가 선호되는 치료 옵션이었지만, 복합 게실염 환자의 40%, 비합병성 게실염 환자의 13~23%에서는 항생제 치료가 효과가 없어 만성 및 재발성 게실염이 발생합니다. 게실염. 반복될수록 외래 보존적 치료의 성공률은 낮아지고 농양을 동반한 복합 게실염 발생률도 최대 5배까지 증가한다. 따라서 질병의 재발을 방지하기 위해서는 새로운 치료법을 확립하는 것이 매우 중요합니다.
재발성 게실염에 대한 예방적 치료 요법은 아직 확립되지 않았습니다. 그러나 생활 방식 변화, 고섬유질 식단, 리팍시민, 메살라진 및 프로바이오틱스를 사용한 치료, NSAID 피하기와 같은 일부 전략이 제안되었습니다.
미생물 불균형(세균 불균형)은 게실증에서 게실염, 염증 및 일부 질병 증상으로의 전환과 관련된 메커니즘으로 제안되었습니다. 세균불균형은 점막의 염증, 신경근 기능 장애 및 장 장벽의 악화를 초래할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 미생물총의 변화는 게실염과 유사한 임상 양상을 보이는 염증성 장 질환(IBD), 과민성 대장 증후군(IBS) 및 클로스트리디오이데스 디피실리 감염(CDI)과 같은 다른 소화기 질환과 관련이 있습니다.
대변 미생물총 이식은 이러한 세균불균형의 조절을 통해 게실염의 새로운 발병을 예방하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. IBD 및 CDI 치료에 대한 FMT의 효능은 임상적으로 입증되었으며, 게실 질환의 증상 개선을 보여주는 프로바이오틱스에 대한 임상 시험도 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olaia Aurtenetxe
- 전화번호: +34 944 540 166
- 이메일: ensayosclinicos@mikrobiomik.net
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28034
- 모병
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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연락하다:
- Olaia Aurtenetxe
- 전화번호: +34 944 540 166
- 이메일: ensayosclinicos@mikrobiomik.net
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수석 연구원:
- Juan Ocaña Jiménez
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~70세 남녀 환자(둘 다 포함).
- 사전 동의서에 서명하기 전 3년 동안 왼쪽 또는 구불결장의 급성 게실염 진단과 일치하는 3회 이상의 에피소드. 게실염의 각 에피소드에 대한 진단은 영상 검사(컴퓨터 단층촬영 또는 초음파)에서 게실염과 양립할 수 있는 결장의 염증을 입증하고 복통, 구토, 장 폐쇄 등 분석적 또는 임상적 변화 중 적어도 하나를 제시함으로써 이루어져야 합니다. , 38°C 이상의 체온, 변비(3일에 한 번 미만의 배변), 증가된 급성기 반응물(11,000개 세포/μL 이상의 백혈구 및/또는 5mg/dL 이상의 C 반응성 단백질(CRP) 및/또는 프로칼시토닌 0.2 이상), 직장 출혈.
- 사전 동의서에 서명하기 전 30일 동안 급성 게실염 증상이 나타난 적이 없습니다.
- 가임기 여성 및 남성의 경우, 안전을 위해 사전 동의서 서명부터 추적관찰 기간의 최종 두 번째 방문까지 필수 피임법을 준수하기로 동의한 사람.
- 자율적으로 또는 법적 대리인을 통해 동의서에 서명한 환자.
제외 기준:
- 연구에 포함시키는 데 필요한 급성 게실염 에피소드에 대한 정보를 완전히 확인할 수 없는 환자.
- 상행결장, 횡행결장, 하행결장, S상 결장 이외의 부위에 급성 게실염이 있는 환자.
- 결장의 모든 부분에 대한 이전 결장 절제술.
- 대장암의 병력.
- 사전 동의서에 서명하기 전 3개월 동안 기계적 결장 준비를 실시한 경우.
- 복부 수술의 역사.
- 임상시험에 사용된 임상시험용 의약품 또는 보조 의약품(아목시실린, 클라불란산, 포스포마이신 또는 메트로니다졸)의 구성성분에 대한 알레르기 또는 불내증.
- 대변 미생물 이식(FMT) 사전 투여.
- 사전 동의서에 서명하기 전 30일 동안 전신 항생제 치료.
- 사전 동의서에 서명하기 전 30일 이내에 시판되는 프로바이오틱스/프리바이오틱스/공생물질을 복용합니다.
- 사전 동의서에 서명하기 전 30일 이내에 리팍시민 또는 메살라진으로 치료.
- 유전성 또는 후천성 면역결핍의 존재.
- B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 만성 전염병.
- 임신 또는 수유.
- 연구자의 의견으로 연구 준수를 방해하거나 방해할 수 있는 기타 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유지용량이 없는 MBK-01
참가자들은 건강한 기증자로부터 나오는 장내 미생물 MBK-01 캡슐을 받게 됩니다.
첫날에는 4캡슐의 초기 용량을 투여받고, 이후 16일 동안 매일 1캡슐을 투여받게 됩니다.
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MBK-01(건강한 공여자로부터 유래한 이종 동결건조 장내 미생물군) 4캡슐을 첫날 경구 경구 투여한 후 16일 동안 매일 1캡슐씩 투여합니다.
참가자에게는 총 20캡슐의 MBK-01이 제공됩니다.
다른 이름들:
MBK-01(건강한 공여자로부터 유래한 이종 동결건조 장내 미생물군) 4캡슐을 첫 번째 날 경구 투여한 후, 16일 동안 매일 1캡슐을 경구 투여하고, 초기 투여 종료 후 3개월에 유지 투여합니다.
유지 용량은 초기 용량과 동일하게 투여됩니다. 첫날 MBK-01 4캡슐을 경구 투여하고 이후 16일 동안 매일 1캡슐을 투여합니다.
참가자에게는 총 40캡슐의 MBK-01이 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: MBK-01 유지용량 포함
참가자들은 건강한 기증자로부터 나오는 장내 미생물 MBK-01 캡슐을 받게 됩니다.
첫날에는 4캡슐의 초기 용량을 투여받고, 이후 16일 동안 매일 1캡슐을 투여받게 됩니다.
초기 용량 종료 후 3개월 후에는 초기 용량과 동일한 유지 용량을 투여받게 됩니다.
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MBK-01(건강한 공여자로부터 유래한 이종 동결건조 장내 미생물군) 4캡슐을 첫날 경구 경구 투여한 후 16일 동안 매일 1캡슐씩 투여합니다.
참가자에게는 총 20캡슐의 MBK-01이 제공됩니다.
다른 이름들:
MBK-01(건강한 공여자로부터 유래한 이종 동결건조 장내 미생물군) 4캡슐을 첫 번째 날 경구 투여한 후, 16일 동안 매일 1캡슐을 경구 투여하고, 초기 투여 종료 후 3개월에 유지 투여합니다.
유지 용량은 초기 용량과 동일하게 투여됩니다. 첫날 MBK-01 4캡슐을 경구 투여하고 이후 16일 동안 매일 1캡슐을 투여합니다.
참가자에게는 총 40캡슐의 MBK-01이 제공됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 개입 없음
참가자는 어떠한 개입도 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시험 기간 동안 급성 게실염의 새로운 에피소드 수
기간: 치료 시작 후 1년까지
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진단 영상(컴퓨터 단층 촬영 또는 초음파)을 통해 새로운 에피소드를 진단하고 다음 증상 중 하나 이상 존재: 복통, 구토, 장폐색, 체온 38°C 이상, 변비, 급성기 반응물질 백혈구 증가 11,000개 세포/μL 및/또는 5mg/dl보다 높은 C 반응성 단백질 및/또는 0.2보다 높은 프로칼시토닌), 환자가 혈변을 보고했습니다.
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치료 시작 후 1년까지
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급성 게실염의 첫 발병까지의 시간
기간: 치료 시작 후 1년까지
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사전 동의서에 서명한 후 급성 게실염의 첫 번째 발병까지의 시간(주)입니다.
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치료 시작 후 1년까지
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급성 게실염이 연속적으로 발생하기까지의 시간(첫 번째 발생 제외)
기간: 치료 시작 후 1년까지
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사전 동의서에 서명한 후 연속적인 급성 게실염 발병(첫 번째 발병과 다름)까지의 시간(주)입니다.
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치료 시작 후 1년까지
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급성 게실염 발병 사이의 시간
기간: 치료 시작 후 1년까지
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시험 기간 동안 급성 게실염 발생 사이의 시간(주)입니다.
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치료 시작 후 1년까지
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임상시험에서 급성 게실염으로 인한 입원 건수
기간: 치료 시작 후 1년까지
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임상시험 기간 중 급성 게실염으로 인한 입원 건수.
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치료 시작 후 1년까지
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급성 게실염 발병에 대한 임상시험에서 사용된 전신 항생제 치료의 코스 수
기간: 치료 시작 후 1년까지
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급성 게실염 발병에 대한 임상시험 동안 사용된 전신 항생제 치료 주기의 수.
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치료 시작 후 1년까지
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임상시험 중 급성 게실염에 대한 수술 필요
기간: 치료 시작 후 1년까지
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급성 게실염 수술의 필요성 때문에 연구를 포기한 환자 수.
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치료 시작 후 1년까지
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이상반응(AES) 발생
기간: 치료 시작 후 1년까지
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AES의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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심각한 부작용(SAES) 발생
기간: 치료 시작 후 1년까지
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SAES의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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연구 치료제의 중단을 초래하는 AES의 발생
기간: 치료 시작 후 1년까지
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연구 치료제의 중단을 초래하는 AES의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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특별 관심 대상 AES(AESI) 발생
기간: 치료 시작 후 1년까지
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AESI의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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게실염 관련 AES의 발생
기간: 치료 시작 후 1년까지
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게실염 관련 AES의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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활력 징후의 변화
기간: 치료 시작 후 1년까지
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활력 징후(수축기 혈압, 확장기 혈압, 체온 및 심박수)에 비정상적인 변화가 있는 환자의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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실험실 값의 변화
기간: 치료 시작 후 1년까지
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실험실 수치(생화학적, 혈액학적 및 응고, 지질, 갑상선, B형 및 C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 게실염 관련 매개변수(C-반응성 단백질 및 프로칼시토닌))에 비정상적인 변화가 있는 환자의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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두 가지 MBK-01 요법 간의 임상시험에서 급성 게실염의 새로운 발생 건수
기간: 치료 시작 후 1년까지
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진단 영상(컴퓨터 단층 촬영 또는 초음파)을 통해 새로운 에피소드를 진단하고 다음 증상 중 적어도 하나가 있는지 진단: 복통, 구토, 장폐색, 체온 38°C 이상, 변비, 급성기 반응물질 백혈구 증가 11,000개 세포/μL 및/또는 5mg/dl보다 높은 C 반응성 단백질 및/또는 0.2보다 높은 프로칼시토닌), 환자가 보고한 혈변.
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치료 시작 후 1년까지
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시험 기간 동안 두 가지 MBK-01 요법 간에 치료 관련 AES 발생
기간: 치료 시작 후 1년까지
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MBK-01 치료와 관련된 AES의 빈도.
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치료 시작 후 1년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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위장관 삶의 질 지수(GIQLI) 설문지의 변화로 측정된 캡슐 기반 대변 미생물 이식(FMT) 환자가 건강 결과에 미치는 영향
기간: 치료 시작 후 0일, 16주(MBK-01군은 3개월), 6개월, 1년
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GIQLI 설문지의 변경 사항.
이는 순서형 응답 척도를 갖는 36개의 질문으로 구성되며 각 질문은 0부터 4까지입니다(0은 가장 낮은 점수, 4는 가장 높은 점수).
설문지는 증상, 신체 기능 장애, 정서적 기능 장애, 사회적 기능 장애, 치료 효과 등 5가지 차원을 포함합니다.
각 차원의 점수는 각 항목에 대한 응답의 합을 항목의 질문 수로 나누어 얻습니다.
0점부터 144점까지의 총점도 얻을 수 있습니다.
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치료 시작 후 0일, 16주(MBK-01군은 3개월), 6개월, 1년
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SF-36 설문지의 변화로 측정된 환자가 인식한 캡슐 기반 FMT가 건강 결과에 미치는 영향
기간: 치료 시작 후 0일차, 16주차(MBK-01군은 3개월차), 6개월차, 1년차.
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SF-36 설문지의 변경 사항.
8개 차원으로 나누어진 36개의 질문(항목)으로 구성되어 있습니다.
각 차원(신체 기능, 역할 제한 - 신체적, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할 제한 - 정서적, 정신 건강)에 대해 척도 범위는 0(해당 차원에 대한 최악의 건강 상태)에서 100(최악의 건강 상태)입니다. 최고의 건강 상태).
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치료 시작 후 0일차, 16주차(MBK-01군은 3개월차), 6개월차, 1년차.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Juan Ocaña Jiménez, Hospital Universitario Ramon y Cajal
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .