Ensaio clínico com MBK-01, cápsulas de microbiota intestinal, para o tratamento de pacientes com diverticulite recorrente

Este é um ensaio clínico de fase IIa, randomizado, controlado e aberto com três braços de tratamento.

Após uma fase inicial de triagem, os participantes com diverticulite recorrente serão designados aleatoriamente (1:1:1) para um dos seguintes braços:

• Grupo experimental com MBK-01 (microbiota intestinal heteróloga liofilizada) e sem dose de manutenção.
• Grupo experimental com MBK-01 e dose de manutenção.
• Grupo controle sem intervenção.

Os participantes atribuídos aos grupos experimentais que receberão MBK-01 receberão um pré-tratamento com antibióticos que consiste na administração de amoxicilina 500 mg (1500 mg/dia), fosfomicina 500 mg (3000 mg/dia) e metronidazol 250 mg (750 mg/dia). mg/dia) por 3 dias. Após esses 3 dias, os participantes terão um período de eliminação de 2 dias antes de iniciar o tratamento com MBK-01.

O grupo experimental com MBK-01 e sem dose de manutenção receberá uma dose inicial de 4 cápsulas orais de MKB-01 no primeiro dia, seguida de uma cápsula diária durante os próximos 16 dias. No total, o participante receberá 20 cápsulas de MBK-01.

O grupo experimental com MBK-01 e dose de manutenção receberá uma dose inicial de 4 cápsulas orais de MBK-01 no primeiro dia, seguida de uma cápsula diária durante os próximos 16 dias e uma dose de manutenção 3 meses após o término da dose inicial. A dose de manutenção será administrada igual à dose inicial: 4 cápsulas orais no primeiro dia, seguidas de uma cápsula diária durante os 16 dias seguintes. No total, o participante receberá 40 cápsulas orais de MBK-01.

O grupo controle sem intervenção não receberá nenhum medicamento orientado para prevenir a recorrência dos episódios de diverticulite.

Independentemente do grupo de tratamento a que tenham sido atribuídos, todos os participantes receberão o tratamento antibiótico habitual de resgate na doença quando ocorre um novo episódio, podendo também receber as habituais medidas de apoio de que necessitam durante o episódio (ex. dieta de proteção gástrica ou analgésicos).

Objetivos:

• Avaliar a eficácia do MBK-01 e seus diferentes regimes posológicos em comparação com o grupo controle na redução da frequência de episódios de diverticulite aguda.
• Avaliar a segurança e tolerabilidade do MBK-01 em seus diferentes regimes posológicos em pacientes com diverticulite.
• Para determinar o regime de dosagem ideal de MBK-01.
• Avaliar o efeito do FMT baseado em cápsulas nos resultados de saúde percebidos pelo paciente.

Seguir:

Além da visita de triagem inicial, os participantes participarão de um total de 6 visitas de acompanhamento durante 1 ano. Após a primeira consulta de acompanhamento, eles comparecerão à clínica após 1 semana, 4 semanas, 16 semanas (3 meses para o grupo 2), 6 meses e 1 ano. Durante essas visitas: serão coletados exame físico, medidas antropométricas, exames laboratoriais e amostras de fezes; serão avaliadas adesão terapêutica, episódios de diverticulite aguda, internações por diverticulite aguda e necessidade de cirurgia por diverticulite aguda; Questionários do Índice de Qualidade de Vida Gastrointestinal (GIQLI) e Short Form-36 (SF-36) serão realizados e os eventos adversos serão monitorados.

Justificativa: o transplante de microbiota fecal pode tratar a disbiose produzida na doença diverticular, restaurando a microbiota intestinal, regulando o sistema imunológico e melhorando a função da barreira intestinal; o tratamento desta disbiose poderia reduzir os episódios de diverticulite recorrente.

Doadores: Todos os doadores são selecionados para garantir que atendam aos rigorosos requisitos necessários para manter a segurança do MBK-01.

Justificação:

A diverticulose e a diverticulite aguda são consideradas doenças de origem multifatorial, afetadas pela genética, dieta, desequilíbrio microbiano (disbiose), inflamação aguda e crônica, alteração da motilidade colônica e alterações neuromusculares.

O tratamento atual da doença diverticular inclui fibra alimentar e tratamento farmacológico com antibióticos de amplo espectro, antiinflamatórios e probióticos (isolados ou em combinação). Além disso, a cirurgia está prevista em casos graves.

Embora a terapia antibiótica tenha sido a opção de tratamento preferida para a diverticulite aguda, ela não controla a doença em 40% dos pacientes com diverticulite complicada e em 13-23% dos pacientes com diverticulite não complicada, o que resulta em episódios crônicos e recorrentes de diverticulite. diverticulite. À medida que os episódios se repetem, o tratamento conservador ambulatorial apresenta piores taxas de sucesso e a incidência de diverticulite complicada com abscesso aumenta em até cinco vezes. Portanto, é de grande importância o estabelecimento de novos tratamentos, a fim de evitar a recorrência da doença.

Um regime de tratamento preventivo para episódios recorrentes de diverticulite ainda não foi estabelecido. Porém, algumas estratégias têm sido sugeridas, como: mudanças no estilo de vida, dieta rica em fibras, tratamento com rifaximina, mesalazina e probióticos e evitar AINEs.

O desequilíbrio microbiano (disbiose) tem sido proposto como um mecanismo envolvido na transição da diverticulose para diverticulite, inflamação e alguns dos sintomas da doença. Foi estabelecido que a disbiose pode levar à inflamação da mucosa, disfunção neuromuscular e deterioração da barreira intestinal. Alterações na microbiota estão associadas a outras doenças digestivas, como doença inflamatória intestinal (DII), síndrome do intestino irritável (SII) e infecções por Clostridioides difficile (IDC), que têm apresentação clínica semelhante à diverticulite.

O transplante de microbiota fecal poderá ter um papel importante na prevenção de novos episódios de diverticulite, através da regulação desta disbiose. A eficácia do FMT no tratamento de DII e ICD foi demonstrada clinicamente, existindo também ensaios clínicos com probióticos que mostram melhoria da sintomatologia na doença diverticular.